PNAS：老藥新用，新型抗生素

　　根據伊利諾伊大學（University of Illinois）化學家及其合作者們的一項新研究：許多已經獲批治療寄生蟲感染、癌癥、不孕癥和其他疾病的藥物，也表現出作為抗生素藥物來對抗金黃色葡萄球菌和結核病感染的希望。由于這些藥物作用于細菌中的多個靶點，細菌可能更難以產生耐藥性。

　　這項新研究由伊利諾斯大學化學教授Eric Oldfield領導，發表于《美國國家科學院院刊（Proceedings of the National Academy of Sciences）》。

　　“新型抗生素的需求顯然是巨大的”Oldfield說，“現在已經出現完全耐藥的細菌。細菌是聰明的，能夠適應并找到方法來繞過我們開發的藥物。所以我們需要針對多個靶點進行攻擊，這樣它們就難以通過微弱的改變來逃避打擊。”

　　研究人員的興趣點在于找到能夠破壞細菌能量生產線，在細菌中關閉細胞過程的化合物。這些被稱為解偶聯劑（uncouplers）的藥物，已經被用于治療寄生蟲感染。受到氯法齊明（clofazimine，一種現在被用于治療結核病的麻風病藥物）的啟發，研究人員基于化學結構搜索了已有或開發中的藥物，以找到解偶聯劑。

　　“我們發現很多FDA批準的分子確實可以殺死細菌，也可以作為解偶聯劑。這讓我們感到驚喜”Oldfield說，“更好的是，這些分子中有的還能夠抑制特定的細菌酶，或者破壞細胞膜或細胞壁。”

　　這樣的多靶點藥物可能更廣泛地應用于對抗各種感染。

　　例如，研究中發現的最有前途的解偶聯劑之一是vacquinol，這種化合物正在開發用于治療膠質母細胞瘤。他們發現，除了解偶聯屬性，vacquinol還能夠抑制一種涉及結核菌毒性的關鍵酶。

　　研究人員隨后尋找與vacquinol結構相似的其他化合物，并且發現這些化合物是能夠對抗結核病和金黃色葡萄球菌的強效抗生素。

　　“這是一種新的抗菌方法，以酶和細菌能量生產為靶點”Oldfield說道。

　　接下來，Oldfield希望開發能夠在細菌細胞內部代謝為解偶聯劑的化合物，進一步減少與人類細胞的相互作用，并使細菌更難以產生耐藥性。例如，某些胃灼熱藥物能夠在細胞內代謝為對抗結核病的化合物。

　　“整個想法是，有可能某些FDA已經批準的化合物能夠發揮作用。你可以篩選一百萬種化學物質來找到一種新的化合物，但通常對其毒理學一無所知，或者，你可以從已知的化合物開始”Oldfield說，“一旦你開始制造衍生品，你必須證明它們是安全的。相對于鉆進化學實驗室去篩選未知化合物，從已經獲批的藥物著手而得到安全有效衍生品的機會更大。”