臨床前數據顯示設計的人類抗體可百分百地預防和治療流感

　　2012年9月10日 C 研發治療重大疾病新型療法的Visterra, Inc.今天宣布要對評估該公司候選主導產品VIS410――這是一種正在研發中的用于甲型流感感染的廣譜保護性完全人源單克隆抗體――的某臨床前期研究的正面數據進行報告。來自臨床前期研究的數據今天在于舊金山召開的第52屆抗微生物制劑和化療跨學科大會(ICAAC)上進行了報告。這些數據還被 ICAAC選中納入到該會議的用于大眾傳媒的亮點之中。

　　用Visterra 創新平臺研發的VIS410所針對的標靶為存在于所有甲型流感亞型之中的且能抵抗突變形成的流感病毒的血凝素(HA)。VIS410在體外試驗中展現出了對所有甲型流感病毒的廣譜的中和能力，并提供小鼠模型對致死劑量的甲型流感病毒的強力及特異性的保護，這種保護兼具預防性和治療性。在預防性的研究中，接受單一劑量VIS410的健康非感染小鼠在隨后受到H1N1 或H3N2 甲型流感病毒感染后100%地存活了下來。在感染后的治療研究中，那些接受了單一劑量的VIS410的小鼠在接種致死病毒劑量的H1N1或 H3N2后100%的存活了下來，只要抗體給予的時間是在感染后至多72小時。

　　Visterra的首席醫療官Donna Ambrosino, M.D.說：“這些VIS410數據顯示了這種候選藥物具有數種抗流感病毒――包括可能造成大流行的病毒株――的途徑。我們用VIS410設計了一種以病毒血凝素蛋白(HA)為標靶的抗體，以使健康人或病人能夠預防或治療一個已經發生的感染。其次，我們將VIS410設計成一種可中和2組甲型流感病毒株 ――即組-1和組-2病毒――的抗體，從而開啟了用一種單一的單克隆抗體來保護機體免受所有甲型流感病毒株感染的可能性。”

　　有關VIS410的數據的描述是在今天的題目為“設計一種針對甲型流感的廣譜中和抗體”的報告中進行的。利用一個專有的平臺來發現新的標靶并設計針對這些標靶的藥物，Visterra發現了位于流感病毒血凝素(HA)蛋白干區的一個由肽掃描所繪制的獨特的構象表位;該構象表位不但在所有流感病毒亞型中得到保守，而且它還可抵御病毒的突變。應用這種蛋白工程方法，該公司設計了可與組-1和組-2病毒結合并對其進行中和的超過50種的人類抗體，其中包括被稱作VIS410的優化的候選抗體。VIS410以微微摩爾的親和力將被識別的保守區作為標靶并顯示了良好的理化屬性，其中包括溶解性、穩定性和特異性。在體外情況下，VIS410顯示了劑量依賴性的對病毒的抑制，其對所測試的組-1和組-2中所有病毒株的EC50皆處于0.3 C 7 微克/毫升范圍內。機制研究表明，VIS410抑制了HA與細胞膜的融合，并因而干擾了流感病毒感染周期的一個早期步驟。在小鼠模型中使用2.5和10 毫克/公斤劑量時，VIS410可分別對致死劑量的H1N1 和 H3N2接觸提供100%的保護。此外，當單克隆抗體在感染后至多72小時給予時，它對H1N1 和 H3N2病毒亞型感染的治療會完全有效并有著100%的存活率。

　　Visterra的CEO Steven Brugger說：“這些VIS410的結果令我們非常鼓舞，它們提示一種像Visterra的抗體的方法可能成為一個在研發一種新的對季節性和大流行性流感都通用的治療方法的轉折點。這項研究確認了對用我們的專有平臺來識別獨特標靶的概念性的證據，這些標靶可指導設計用于高效預防或治療傳染病的新藥設計。”

　　關于流感

　　流感病毒感染是最常見的傳染病之一，它常常會引起從輕微到嚴重的疾病，并有時會導致死亡。每年秋冬時分會出現流感流行，導致全世界范圍內大約3百萬至5百萬嚴重的病例及大約25萬至50萬人死亡。盡管在每年流感周期中循環的常見流感病毒株構成了一個重大的公共衛生問題，但更為致命的流感病毒株會周期性地出現并導致令數百萬人死亡的大流行。在不同類型的流感病毒中，甲型流感病毒會快速地復制和突變，常常會涉及包括最近大流行在內的更為嚴重的感染：在1918年H1N1導致了最致命的全球大流行性的西班牙流感，以及2009年時的豬流感的爆發，H2N2 在1950年代末引起了亞洲流感，而H3N2在1960年代末引起了香港流感。

　　在一般人群水平，最有效的預防流感或該病嚴重后果的方法是疫苗接種。然而，盡管60多年來人們可以得到安全有效的疫苗，但流感病毒一直在變化之中，而每年的疫苗是根據對每一季節中的3種最主要的病毒株的一種估計而研發的。一種像VIS410這樣的設計以中和所有甲型流感病毒株的單克隆抗體為預防和治療季節性流感疾病提供了可能。此外，在一種新型流感病毒株大流行時，及時生產和施行一種以大流行病毒株為標靶的有效的疫苗是不可行的。然而，一種普遍有效的單克隆抗體可以即刻地得到，并可被用于遏制策略中的預防以及用來治療那些有著最高風險的人。VIS410是為了臨床研究而研發的，預計它會在未來的2年中進入臨床期試驗。最后，VIS410所針對的該獨特的表位還使人們有希望研發出一種通用的疫苗。一種針對一個所有流感病毒株都共有的成分的通用疫苗或治療將會在全世界范圍內對解決季節性和大流行性流感產生顯著的影響。