近日,來自美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員在國際細胞生物學期刊the journal of cell biology發表了他們的最新研究進展,他們發現一種叫做Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)的蛋白具有三細胞緊密連接功能,對于血腦屏障形成非常重要。
血腦屏障是指腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障和由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障,這些屏障能夠阻止某些物質(多半是有害的)由血液進入腦組織。這種結構可使腦組織少受甚至不受循環血液中有害物質的損害,從而保持腦組織內環境的基本穩定,對維持中樞神經系統正常生理狀態具有重要的生物學意義。中樞神經系統疾病常引起血腦屏障結構和功能的劇烈變化。因此研究血腦屏障的形成對于研究相關疾病具有重要意義。
研究人員發現一種叫做Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor(LSR)的蛋白在中樞神經系統內皮細胞間表達非常豐富,這種蛋白是旁細胞連接中三細胞交匯處的關鍵組成成分。研究人員通過實驗證實LSR在三細胞連接處特異性表達,其表達與胚胎發育階段血腦屏障形成有關。研究人員構建了LSR敲除小鼠,結果表明小鼠在胚胎發育階段不能正常形成血腦屏障,同時伴隨小分子的泄漏。另外,在幾個血腦屏障受損小鼠模型中,包括多發性硬化模型和中風模型,均發現LSR表達發生下調,這說明LSR缺失可能與病理性血腦屏障泄漏有關。
綜上所述,血腦屏障的形成對于大腦內部穩態維持非常重要,它能夠調控小分子物質在毛細血管和腦組織之間的交流,這項研究發現LSR對于血腦屏障形成至關重要,或可解釋LSR缺失與病理性血腦屏障泄漏之間的關系。
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