骨質疏松是一種系統性骨病,其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞。骨質疏松患者的骨骼很脆,面臨著更大的骨折危險,輕微創傷甚至無外傷都有可能引發骨折。骨質疏松癥是一種多因素導致的慢性疾病。在骨折發生之前,通常沒有特殊的臨床表現。女性骨質疏松患者多于男性,常見于絕經后婦女和老年人。近年來,我國的骨質疏松發病率正處于上升趨勢。
骨髓基質干細胞的自我更新能力和成骨分化能力會隨著年齡增長不斷下降,這是導致骨質疏松的重要原因。近年來,研究者們開始嘗試通過RNA干擾(RNAi)促進骨骼形成,進而對骨質疏松進行治療。不過人們對這種策略的安全性和有效性還存有比較大的顧慮,這主要是因為缺乏成骨細胞特異性的siRNA直接遞送系統。
香港浸會大學和軍事醫學科學院的科學家們通過Cell-SELEX篩選,找到了能夠特異性靶標大鼠和人類成骨細胞的適體CH6。他們將CH6適體與功能化的脂質納米顆粒(LNP)結合起來,封裝能夠促進成骨的Plekho1 siRNA(即CH6-LNPs-siRNA)。這一成果發表在二月九日的Nature Medicine雜志上,文章的通訊作者是香港浸會大學中醫藥學院的張戈(Ge Zhang)博士、呂愛平(Aiping Lu)教授以及軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所的張令強(Lingqiang Zhang)研究員。
研究人員發現,CH6能在體外實驗中,幫助成骨細胞通過巨胞飲選擇性攝取Plekho1 siRNA。在骨質疏松和健康的鼠類中,CH6能加強成骨細胞特異性的Plekho1基因沉默,促進骨骼形成,改善骨微結構,增加骨量和增強骨骼機械性能。這項研究向人們展示,適體-功能化LNP可以更好的遞送siRNA,并由此促進骨骼形成。
作者簡介:
呂愛平教授 黃英豪博士中醫藥講座教授;骨與關節疾病轉化醫學研究所所長、岑堯寬岑碧泉紀念癌癥炎癥研究中心主任
呂愛平教授在江西中醫學院取得中醫藥學士學位,并在中國中醫研究院(現稱中國中醫科學院)取得碩士和博士學位。呂教授其後加入中國中醫科學院擔任研究工作,曾任中國中醫科學院基礎理論研究所所長及該院中醫臨床基礎醫學研究所常務副所長。二零零二至二零零六年期間,他在國家四大中醫藥工程研究中心之一的中藥固體制劑國家工程研究中心擔任領導。呂教授也被邀擔任多間大學的訪問學人,包括瑞典隆德大學、俄亥俄州立大學、香港理工大學和香港科技大學。
張戈博士 技術開發部主任、教學科研部副主任、副教授;骨與關節疾病轉化醫學研究所副所長
張戈博士於2000年至2003年在上海中醫藥大學與香港中文大學骨傷科臨床醫學博士聯合培養計畫下接受研究與臨床訓練,於2003年獲得骨傷科臨床醫學博士學位。自2004年至2006年,張戈博士開始在香港中文大學矯形外科及創傷學系從事博士後研究,并於2007年開始在該系受聘為研究助理教授。2012年,張戈博士正式加入香港浸會大學,參與組建香港浸會大學骨關節病轉化醫學研究所。
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