《免疫》：中美學者發現炎癥發生新機制

　　國際知名期刊《免疫》(Immunity)近期發表了華東師大生命科學研究院生命醫學研究所教授王平與美國耶魯大學教授Dan Wu合作的最新研究成果“整合素誘導的PIP5K1C激酶的極化調控中性粒細胞極性、方向選擇及滲出”。

　　中性粒細胞(又稱多形核嗜中性粒細胞)，約占白細胞總數的50%～70%，是體內數量最多的白細胞。中性粒細胞在急性炎癥中起著十分重要的作用，是機體抵御細菌入侵的第一道防線。通常，中性粒細胞在血液中循環或黏附于血管壁；另外，在骨髓中也儲備有大量的中性粒細胞。當機體發生炎癥時，炎癥部位由病原體或受損細胞釋放出化學趨化物，這些趨化物會形成濃度梯度，刺激中性粒細胞發生定向遷移，滲出血管到達炎癥部位，進而消滅感染的病原微生物。中性粒細胞具有較強的吞噬能力，在炎癥部位能夠吞噬細菌等病原體，并通過細胞內的溶酶體等多種殺菌物質殺傷所感染細菌。另外，中性粒細胞所釋放的各種酶也會對周圍組織造成損傷而引發炎癥反應。中性粒細胞滲出血管并定向遷移到炎癥部位是一個復雜的生物學過程，也是炎癥領域研究的重要研究方向之一。

　　PIP5K1C是細胞內產生磷脂肌醇PIP2的重要蛋白，參與多種細胞生物學功能。王平及合作者發現該蛋白在中性粒細胞的遷移中起重要作用：缺失PIP5K1C的中性粒細胞穿過血管壁到達炎癥部位的能力明顯下降。他們對這一現象的機制進行了深入研究，發現整合素信號能誘導該蛋白在中性粒細胞內極性分布。而整合素的活化對于中性粒細胞黏附與血管壁至關重要。他們發現該蛋白能通過調控化學信號對于小G蛋白RhoA及整合素的活化而調控中性粒細胞黏附于血管內皮細胞的能力。另外，他們還揭示了蛋白轉運對于整合素誘導PIP5K1C-90在中性粒細胞內的極化是十分重要的。這項研究首次報道了整合素信號能夠調控中性粒細胞的極性。

　　該研究得到了科技部、國家自然科學基金委以及上海市科委細胞信號網絡平臺及啟明星計劃的支持。王平與Dan Wu為共同通訊作者，華東師范大學為第一作者及通訊單位。