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  • 發布時間:2015-07-09 17:14 原文鏈接: 癌癥干細胞無限自我復制更新特性由表觀遺傳學塑造

      癌癥干細胞能夠通過自我更新和分化,啟動并維持癌癥的發生和發展。為什么腫瘤之中只有癌癥干細胞擁有這樣的能力呢?加州大學圣地亞哥分校的研究人員發現,癌癥干細胞的這種特性是由表觀遺傳學決定的。這項研究發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

      膠質母細胞瘤是一種高度侵襲性的腦瘤。研究顯示,膠質母細胞瘤中的去甲基化酶LSD1,能夠關閉維持癌癥干細胞特性所需的基因。這不僅有助于進一步理解膠質母細胞瘤的抗性,還為人們提供了治療這種疾病的新途徑。

      研究人員從患者體內分離了一些膠質母細胞瘤細胞。他們發現,雖然這些細胞的遺傳背景相同,但它們移植到小鼠模型后的致瘤性存在較大差異。這說明決定癌細胞致瘤性的并不是DNA序列而是表觀遺傳學。

      “我們驚訝的發現,膠質母細胞瘤細胞的致瘤性和非致瘤性可以相互轉化,這一動態受到表觀遺傳學機制的調控,”文章的資深作者,副教授Clark Chen說。

      進一步研究顯示,膠質母細胞瘤細胞中的LSD1豐度,決定它們是否擁有癌癥干細胞的特性。LSD1介導的去甲基化會關閉維持癌癥干細胞特性所需的多個基因,包括MYC、SOX2、OLIG2和POU3F2。

      “膠質母細胞瘤就是通過這種機制對治療產生抗性的,”Chen說。“舉例來說,當我們使用靶標MYC的藥物時,膠質母細胞瘤會通過表觀遺傳學機制關閉MYC,避開藥物的殺傷作用。等停藥之后,膠質母細胞瘤可以再次啟動MYC。要想有效治療膠質母細胞瘤,就必須解決這個動態的互作。”

      研究人員還注意到,驅動膠質母細胞瘤發展的表觀遺傳學改變,類似于正常人類發育中的表觀遺傳學改變。

      “我們機體內的絕大多數細胞擁有相同的DNA序列,不同細胞類型之間的差異是表觀遺傳學改變造成的,”文章的第一作者Jie Li博士說。“我們的研究表明,同樣的程序也決定著癌細胞是否獲得干細胞特性。”

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