中科院Nature子刊發布免疫學新文章

　　來自中科院上海生命科學研究院的研究人員揭示出了，抗病毒天然免疫反應中調控MAVS活性的一個自抑制機制。這一重要的研究發現發布在7月17日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的侯法建（Fajian Hou）研究員是這篇論文的通訊作者。其課題組的主要研究方向為天然免疫中信號轉導的生化機理。

　　天然免疫是機體防御病原體感染的第一道防線。病毒感染宿主細胞后，細胞內廣泛表達的病毒模式識別受體(PRRs)通過檢測病毒核酸來啟動抗病毒天然 免疫應答，誘導I型干擾素(IFN)和促炎細胞因子產生，從而抑制病毒的復制及清除被病毒感染的細胞。細胞利用兩種病毒模式識別受體：膜結合PRR和細胞 溶質PRR來感知病毒RNA。定位在內吞體膜上的Toll樣受體（TLR）識別胞外雙鏈RNA。RIG-I樣受體（RIG-I like receptors, RLRs）是胞質溶膠中識別病毒雙鏈RNA的感知元件，包括有RIG-I、MDA5和LGP2。

　　當病毒的病原相關的分子模式(PAMP)RNA進入宿主細胞后，會被機體的模式識別受體(PRR)RIG-I識別，進而將信號傳導至位于線粒體上重要的抗 病毒信號分子MAVS，激活下游的激酶TBK1和IKK等,最終激活轉錄因子IRF3和NF-KB，誘導一型干擾素和炎癥因子的表達，發揮抗病毒功能。

　　越來越多的證據表明，MAVS是通過形成朊蛋白樣纖維響應病毒感染而激活。在遭受病毒感染時，RIG-I可通過它的N-端CARD結構域誘導 MAVS形成朊病毒樣片段。RIG-I CARD結構域形成的螺旋四聚體結構充當了MAVS CARD結構域組裝形成纖維的模板。朊蛋白樣纖維的形成并不涉及蛋白質上調或翻譯后修飾，由此提出了一個重要的疑問：在這一過程中MAVS是如何獲得活性 的。另一方面，目前對于在缺乏刺激的情況下維持MAVS失活的機制也不是很清楚。

　　在這篇文章中研究人員報告稱，鑒別出MAVS利用不同的區域激活了轉錄因子IRF3和NF-κB。這些IRF3和NF-κB刺激區域招募了不同的 TNF受體相關因子(TRAFs)來實現下游信號轉導。令人驚訝的是，研究人員發現這些區域的活性受到無活性MAVS中各自鄰近區域的抑制。這些研究數據 由此揭示出了在未受刺激的細胞中中調控MAVS活性的一個自抑制機制，以及當受到病毒感染時在MAVS纖維形成后通過釋放各個MAVS區域來激活抗病毒信 號級聯反應的機制。