CancerDiscovery：你的痣為什么沒癌變

　　痣是一種良性腫瘤，其實每個人身上都有。賓夕法尼亞大學的研究人員日前找到了阻止痣轉變為黑色素瘤的關鍵因子，這項研究發表在近日的Cancer Discovery雜志上。

　　痣和黑色素瘤都來源于皮膚中的黑色素細胞。十多年前人們發現，BRAF突變會使黑色素細胞異常生長，形成良性的痣或黑色素瘤。BRAF的這種突變會使其一直開啟，持續促進細胞分裂。

　　一般來說，黑色素細胞增殖到一定程度之后就會停止，BRAF突變大多形成的是痣而不是黑色素瘤。“痣為什么會停止生長呢，這是一個長期懸而未決的問題，”Ridky說。

　　研究人員獲得了痣組織中的黑色素細胞，并將其與正常皮膚（無痣）的黑色素細胞進行比較。他們發現，來自痣的黑色素細胞擁有高水平的p15，含量比正常皮膚的黑色素細胞多140倍。研究還顯示，p15水平在痣組織中普遍較高，但在黑色素瘤中非常低。研究指出，p15是將痣控制在良性狀態的重要因子，減少p15會使痣發生癌變。

　　過度激活的BRAF在刺激細胞增殖的同時，也使痣細胞分泌出信號分子TGF-β，促進p15的生產進而組織細胞分裂。不過這一效果需要TGF-β達到足夠的水平，正因如此痣往往是長到一定大小之后才停止生長。

　　“BRAF突變不僅刺激痣的生長，也促進了腫瘤抑制蛋白的生產，這個蛋白會成為細胞分裂的強力剎車，”文章的資深作者Todd W. Ridky博士說“如果痣細胞喪失了這種剎車，細胞分裂就會繼續，最終使普通的痣轉變為黑色素瘤。”

　　研究人員通過組織工程建立了新的人黑色素瘤模型，這個皮膚移植物含有去掉了p15的人類痣細胞。這些細胞移植到小鼠體內之后，可以發展成為黑色素瘤。

　　過去人們認為是p16承擔了主要的生長抑制功能，而忽視了p15的重要性。實際上這兩個腫瘤抑制子是一同起作用的，而且p15的功能更加獨特。舉例來說，p15可以完全阻止細胞增殖，而p16只能延緩細胞增殖。