近日,來自美國俄克拉荷馬大學的華人科學家在國際學術期刊diabetes上發表了一項最新研究進展,他們發現抗衰老基因Klotho能夠抑制β細胞凋亡, 而異常的細胞凋亡是造成1型糖尿病發病過程中合成胰島素的β細胞死亡的主要原因。因此這項研究對于1型糖尿病治療具有重要提示意義。
在這項研究中,研究人員檢測到最近發現的抗衰老基因Klotho基因在胰腺β細胞中也有表達。非常有趣的是,Klotho基因發生單染色體缺失會加重STZ誘導的糖尿病模型(一種1型糖尿病模型)出現高血糖癥,葡萄糖不耐受,胰島內儲存的胰島素減少,β細胞凋亡增加等癥狀。而在β細胞內特異性表達Klotho基因可以減弱β細胞的凋亡,并阻止STZ誘導的1型糖尿病發生。
研究人員對其中的機制進行了研究,他們利用培養的MIN6 β細胞發現Klotho會促進細胞黏附到膠原IV,增加FAK和Akt的磷酸化并抑制caspase 3的剪切,這表明Klotho能夠通過消除STZ以及TNF a誘導的對FAK和Akt磷酸化的抑制作用,激活整合素β1-FAK/Akt信號途徑以抑制caspase 3的功能剪切,進而阻止β細胞發生凋亡。
研究人員還利用自身免疫性1型糖尿病動物模型進行了進一步研究,結果發現在β細胞內特異性表達mKL可以改善葡萄糖耐受性,減緩β細胞凋亡,并增強β細胞內胰島素的儲存以及血漿中的胰島素水平。
綜上所述,這項研究發現抗衰老基因Klotho可以通過激活整合素β1-FAK/Akt信號途徑抑制β細胞凋亡,對于1型糖尿病治療具有重要提示意義。
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