RNA編輯技術治療嚴重罕見病

　　肌肉萎縮癥目前還沒有治愈的方法，患有這種疾病的兒童在早年失去了重要的肌肉力量。根據來自美國西北大學醫學院和芝加哥大學的一項最新研究，一種被稱為“外顯子跳躍（exon skipping）”的RNA編輯技術，在治療一種罕見而嚴重形式的肌肉萎縮癥的過程中，已經取得初步成效。相關研究結果發表在十月十二日的《Journal of Clinical Investigation》。

　　這個發現來源于一位父親Scott Frewing的堅持，他的兩個兒子被診斷出患有一種罕見的、嚴重的肌肉萎縮癥，他與遺傳學科學家、研究這種疾病的Elizabeth McNally博士進行了合作。本疾病的罕見形式是肢帶型肌營養不良2C（Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2C）。延伸閱讀：PNAS：肌肉萎縮癥的最新發現。

　　McNally是西北大學費因伯格醫學院遺傳醫學中心主任、芝加哥大學心血管研究所前主任，她在那里開始這項研究。她也是西北大學醫學院的一名醫生。

　　這種新療法已經被Kurt+Peter基金授權，該基金支持肢帶型肌營養不良2C研究，并旨在進行臨床試驗和最終的商業治療。在2010年，這兩個男孩的家人和朋友創建了這個基金，將有希望的研究運用到肢帶型肌營養不良2C治療。

　　外顯子跳躍最初開發用于治療杜氏肌營養不良癥——另一種形式的肌肉疾病，可誘導細胞“跳過”基因編碼的異常部分，這樣身體就產生一種功能性蛋白質，在這種情況下，該蛋白控制著肌肉的功能和發育。

　　在這篇論文中，該研究負責人McNally總結了她在果蠅和小鼠模型中的研究。她的團隊（其中包括芝加哥大學研究生Quan Gao和西北大學博士后Eugene Wyatt）發現，由外顯子跳躍制造的蛋白，能夠穩定并延緩疾病的進展。利用來自疾病患者的細胞，該小組能夠用反義化合物成功地誘導外顯子跳讀。

　　McNally說：“我們認識到，這是版本1。但是，如果這能使患者的病情穩定下來，即使給他們10年的行走時間，也是巨大的進步。這對患者和照顧他們的父母，也是非常有益的。當然，我們對于開發更好的版本2很感興趣。”

　　肌肉萎縮癥是由至少15個不同基因的突變引起，每年影響1/14500到1/123000的人。肢帶型肌營養不良2C患者在一個關鍵蛋白（γ-肌聚 糖）中有不利突變，這個蛋白對于正常的肌肉發育和功能是必需的。該疾病是一種遺傳性疾病，在世界各地的患者中都有發現，在法國、非洲北部和南美洲部分地區 非常的普遍。

　　雖然患病兒童在童年時期能夠正常生活，但隨著時間的推移，他們惡化的肌肉，阻礙著他們從事許多典型的兒童活動。許多患兒在青少年時期都在輪椅上度過。Scott Frewing的兒子Kurt和Peter，分別在2009年和2010年被診斷為這種疾病。

　　2010年，Kurt+Peter基金會主席Frewing，開始積極尋找科學家研究肢帶型肌營養不良2C和類似的形式，希望支持研究以找到一種治 療方法。在2010年，當Frewing接觸McNally時，她是全球唯一一個從事這種疾病研究的學者。Frewing聽說過外顯子跳躍，想知道這種方 法是否可用來治療他的孩子。McNally不認為，外顯子跳躍將會使疾病中的相關微小蛋白變得功能性。但是，在Frewing的堅持下，她進行了預測分 析，結果發現，不到一半的蛋白會留下，但該蛋白質的三個關鍵部分仍然保留。Kurt+Peter基金會每年提供撥款，以資助進一步評估，并開發潛在的治療 方法。

　　McNally說：“我們總是有新的方法來治療疾病，有時是病人和家屬推動我們想到這些。這種伙伴關系是‘精密醫學可以幫助解決非常罕見疾病’的一個完美例子。”

　　芝加哥大學、西北大學和Kurt+Peter基金之間的伙伴關系，將支持肢帶型肌營養不良癥2C的療法開發。

　　Kurt+Peter基金會正在許可McNally的研究，并希望把她在實驗室的發現，轉化成為治療方法，可以幫助減緩肌肉功能的下降。該基金會將繼續與McNally合作，進一步在肢帶肌營養不良型2C中檢測外顯子跳躍，并開發治療方法。

　　McNally和Frewing想清除開展臨床試驗的障礙。障礙仍然是治療的商業化，包括制造反義寡核苷酸（調節基因表達的分子，是治療所必需的）的高成本。

　　Frewing說：“我們能夠繼續開發這一有前途的治療技術，我們對此感到激動不已。這是一種可怕的疾病，影響全球的兒童，我們希望很快能夠為這些家庭提供減輕疾病嚴重程度的治療技術。”