中美學者：一個癌基因的善惡兩面

　　在高達百分之15的前列腺癌病人中，SPOP基因發生了突變，使其成為這種疾病中最常突變的一個基因。然而，當這個基因正常發揮功能時，它充當一個腫瘤抑制基因。盡管科學家對SPOP有所了解，但是一直無法確定該基因如何能夠阻止疾病的進展。

　　現在，來自美國Wistar研究所、第二軍醫大學和南京大學等處的研究人員發現，SPOP可通過誘導衰老——一種穩定的細胞周期停滯狀態，來阻止腫瘤，這意味著細胞停止了分裂和生長。根據這一新的信息，科學家們可以設計治療策略，阻止這些突變基因引發的癌癥。這項研究結果發表在最近的《Cell Reports》雜志。延伸閱讀：里程碑式研究：前列腺癌首次分類。

　　在2012年發表的一項大型研究，分析了前列腺癌腫瘤中的突變，發現在這個隊列中SPOP是最常見突變的基因，從而表明攜帶SPOP突變的腫瘤，可以被視為一種特定的疾病亞型。進一步的研究，發現了幾個與SPOP相互作用的蛋白質，但這些信息仍然未能解釋清楚SPOP如何能夠抑制腫瘤。

　　Wistar研究所基因表達和調控項目副教授張如剛（音譯，Rugang Zhang）是本文共同通訊作者，他博士畢業于中科院上海生命科學研究所，在Fox Chase癌癥中心從事過博士后研究，曾在Cancer Cell、Cell Rep、Cancer Research、Molecular Cell等著名期刊發表學術論文。第二軍醫大學校長孫穎浩是本文共同通訊作者。張如剛教授實驗室的博士后Hengrui Zhu是本文第一作者。Zhu指出：“由于這種突變在前列腺癌中出現的非常頻繁，所以，了解它正常運行時如何作為腫瘤抑制基因，可以幫助我們確定為什么其變異版本會導致癌癥。我們的研究表明，SPOP不僅能誘導衰老，而且突變的SPOP能夠避開衰老。”

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　　張教授的實驗室，通過確定SPOP和衰老之間是否存在一種聯系，開始解開這個謎團。事實上，他們能夠證明，SPOP以高濃度存在于衰老細胞中。接下來，他們將野生型SPOP（未突變），與突變的SPOP（與腫瘤相關）進行了對比。野生型SPOP樣本顯示出衰老的行為，而它們的癌癥相關突變體，誘導衰老的能力則受損。

　　在這項研究中，研究團隊直接將SPOP的這種行為，與一種稱為SENP7的酶聯系起來。SENP7的功能尚不完全清楚，但這項研究顯示，它對于SPOP非常的重要。當SPOP不突變時，SENP7仍受抑制，衰老的細胞能夠抑制癌癥活性。為了檢測當SPOP不能正常發揮作用時會發生什么，研究人員滅活了這個基因，并觀察對SENP7的影響。他們發現，SENP7可增加的足夠多，因此細胞能夠克服衰老，并癌變。值得注意的是，當SENP7活性被抑制時，前列腺癌細胞就表現出衰老的行為，并停止生長，這表明SENP7可能是一個重要的治療靶點。

　　張如剛教授表示：“這些發現使我們有理由相信，我們可以為SPOP突變的前列腺癌，開發出更好的治療策略。攜帶突變SPOP的患者，可能對誘導衰老的治療方法不敏感，這樣可以幫助他們避免不必要的治療，并讓醫生探尋替代的治療策略。同樣，直接抑制SENP7與其他前列腺癌靶向治療相結合，可以提供一種協同效應。”