王紅陽院士、李忠教授MolecularCancer發表癌癥新成果

　　來自第二軍醫大學東方肝膽外科醫院的研究人員證實，A20通過抑制Twist1表達阻止了肝細胞癌增殖及轉移。這一研究發現發布在11月4日的《分子癌癥》（Molecular Cancer）雜志上。

　　第二軍醫大學東方肝膽外科醫院的王紅陽(Hong-yang Wang)院士及李忠（Zhong Li）教授是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽院士長期從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究，對腫瘤發生發展的分子病理機制和細胞信號轉導有重要建樹。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發表論文100多篇。李忠教授研究方向包括：腫瘤干細胞生物特異標志在腫瘤生長和轉移及靶向作用中的意義；尋找腫瘤細胞診斷和治療的新靶點。

　　肝癌是世界上主要的癌癥相關死亡原因之一，在中國尤為流行。根據來自國際癌癥研究機構的數據，2012年估計有78.25萬新增肝癌病例，74.55萬人死亡，僅中國就占病例及死亡總數的約50%。在原發性肝癌中，肝細胞癌（HCC）是一種主要的組織學亞型，占全球肝癌總負擔的70–85 %。盡管HCC的診斷和治療取得了一些進展，由于高腫瘤復發率及手術切除后的遠端轉移HCC患者預后仍然不良。更好地認識HCC的發病及進展分子機制，對于開發出治療HCC患者的新策略尤為重要。

　　A20又稱作腫瘤壞死因子α-誘導蛋白3(TNFAIP3)，最初是作為TNFα處理人類臍靜脈細胞后生成的一種主要基因產物被鑒別出來。以往的A20基因研究主要將焦點放在免疫調控方面。研究證實，A20是細胞免疫和炎癥一個關鍵調控因子，發揮泛素編輯酶作用有力地下調NF-κB信號，由此發揮重要的抗炎因子功能。

　　近期，有研究報道在幾種人類惡性腫瘤中A20異常表達，且越來越多的證據支持A20也在癌癥發展中起作用。當前已確定A20是各種淋巴瘤，如彌漫大B細胞淋巴瘤、經典霍杰金氏瘤疤瘤、粘膜相關淋巴組織淋巴瘤及T細胞惡性白血病（Sezary綜合征）等的關鍵腫瘤抑制因子。此外，也在胰腺癌組織中觀察到A20表達下降。與淋巴瘤和胰腺癌不同，A20在膠質母細胞瘤和膀胱癌中高水平表達，導致這些癌細胞增殖。這些相互矛盾的報道表明，A20的生物功能呈組織依賴性，隨惡性腫瘤的類型而異。鑒于A20在癌癥病理生物學中的潛在意義，有必要在人類HCC中調查它的臨床相關性和潛在作用。

　　在這篇文章中研究人員證實，A20在HCC組織和細胞系中表達升高。A20表達增高與腫瘤大小、TNM分期、腫瘤血栓形成、包膜侵犯和血清AFP水平呈負相關。高水平表達A20的患者相比低水平表達A20的患者無病生存期和總生存期延長。迫使表達A20可在體內外顯著抑制HCC細胞增殖和侵襲性，而敲低A20表達則顯示相反的效應。進一步的研究揭示，A20表達與HCC組織及細胞系中Twist1水平和NF-κB活性呈負相關。A20主要是通過抑制Twist1表達來誘導抑制了HCC細胞增殖和遷移，A20誘導減弱NF-κB活性在部分程度上調控了上述效應。

　　研究結果表明，A20通過抑制Twist1在HCC形成與進展中發揮消極作用。A20還可作為HCC患者一個新的預后生物標記物及潛在的治療靶點。