北京市繼續教育項目質譜沙龍2015學術年會成功召開

　　分析測試百科網訊 2015年11月21日，北京市繼續教育項目-質譜沙龍2015學術年會在北京朝陽醫院召開，會議由首都醫科大學附屬北京朝陽醫院和SCIEX公司主辦，北京質譜醫學有限公司和分析測試百科網協辦。會議的主題是“質譜技術在醫院臨床藥學科研中的應用”。沙龍共邀請了十幾位來自各科研院所的專家學者參與了此次學術討論。質譜沙龍分上午的專家論壇和下午的青年論壇分別進行報告討論。

質譜沙龍合影照　　

北京朝陽醫院藥事部主管藥師李鵬飛

　　李鵬飛是此次質譜沙龍的主要組織者，質譜沙龍從2007年開始，每年一屆，旨在通過質譜領域的專家學者互動交流，開拓質譜在醫院應用研究的新視野，促進質譜技術在醫藥科研工作中的應用。

北京朝陽醫院的藥事部主任劉麗宏

　　劉麗宏是北京朝陽醫院的藥事部主任，也是質譜沙龍的領路人，她為這次質譜沙龍致辭。劉麗宏說，一年一度的質譜沙龍一直在堅持各種活動和年終聚會，源于對藥物分析的熱愛，源于對科技新技術的追求，也感謝沙龍組織者李鵬飛老師和SCIEX公司的奉獻精神。而現在質譜作為一個技術平臺，越來越多地被臨床所關注，藥物分析和臨床應用也有了越來越多的關聯，以后的關聯度也會越來越高。劉麗宏說，此次質譜沙龍也邀請了很多新人，看似年輕，實際上他們做了很多重要的工作與大家分享。希望大家用熱情來進行討論，讓我們在未來有所建樹。

　

質譜沙龍現場討論

　　上午的專家論壇由劉麗宏主持，由來自軍科院毒物藥物研究所的張振清研究員、北京朝陽醫院檢驗科的王清濤主任、軍科院毒物藥物研究所的謝劍煒研究員和北京大學臨床藥理研究所的魏敏吉教授分別作報告。

軍科院毒物藥物研究所研究員張振清

　　軍科院毒物藥物研究所的張振清帶來報告《藥代動力學在新藥評價中的實踐與體會》。藥代動力學是指受生物機體作用，藥物質與量隨時程所發生的變化，即PK；藥效動力學是指受藥物作用，生物機體所發生的生理生化變化，即PD。PK與PD構成了藥理學和毒理學研究的兩個主要的方面。

　　張振清在報告中介紹了藥物代謝研究的作用和意義。為了提高新藥發現的“命中率”，為獲得具有進一步發展“潛能”的化合物提供重要的參考依據，豐富藥物評價的“高內涵”。并著重介紹了藥物代謝在新藥研究與開發中的作用。張振清指出，在藥物研發的早期階段，可以整合諸如化合物生物利用度及ADME性質等體內特性的研究已成為當務之急。

　　張振清還介紹了在新藥注冊報批中的藥物代謝。新藥系統評價內容有1、血藥濃度-時間曲線；2、藥物吸收；3、分布；4、排泄；5、與血漿蛋白結合；6生物轉化；7、新藥代謝酶及載運體研究；8物質平衡。最后，張振清向大家介紹了在新藥系統評價中的實驗設計。

　　

北京朝陽醫院檢驗科主任王清濤

　　北京朝陽醫院檢驗科的王清濤主任向大家介紹了《臨床檢驗分析前的質量改進》。王清濤說，提到臨床檢驗的質量改進首先想到的就是不足和風險。分析前質量管理通用要求有1、培訓與溝通；2、檢驗申請；3、患者準備；4、標本容器與采集；5、標本運輸；6、標本接受/拒收；7、標本處理；8、標本儲存；9、質量監督九個方面的內容。

　　王清濤指出，質量監督的目的是質量保證，意義非常重大。質量監督包括試運行自檢、技術審核（初審）、外部投訴或抱怨、內部相關審核、內部日常監測、設備或試劑性能驗證、技術審核（復審）、質量指標預警、室問質量評價這幾個方面。

　　分析前其他的質量指標還有臨床診斷信息完整率、標本運送溫度合格率、運輸途中標本丟失率、標本拒收率、人員培訓計劃完成率。　　

　

軍科院毒物藥物研究所研究員謝劍煒

　　軍科院毒物藥物研究所的謝劍煒作報告《生物標志物與中毒診斷和干預》。謝劍煒從“精準醫療”開始說起，精準醫學具有預測、預防、個性化與參與性等特點，并例舉了精準醫療的幾個應用典例。化學中毒首先要準確診斷，再次是有效救治。

　　在接下來的報告中謝劍煒主要介紹了膽堿酯酶加合物與有機磷中毒特點；生物標記物與中毒診斷；生物標志物定量測定揭示的硫芥損傷毒性作用新特點，并從以下幾個方面進行闡述，1、芥子氣烷烴化作用的廣泛性；2、 in vivo加合物真實比例-DNA損傷被嚴重低估；3、大腦、骨髓中高含量DNA加合物的存在；4、脂肪蓄積-新的毒性靶點或醫學干預靶點。

　　

北京大學臨床藥理研究所魏敏吉教授

　　北京大學臨床藥理研究所的魏敏吉教授帶來報告《生物樣品分析實驗室現場核查要求和FDA的GLP現場核實簡介》。魏敏吉教授給大家普及了生物樣本分析需要遵循的法規，在國內是藥物臨床生物樣本分析實驗室管理指南，在國外則是GLP，實施時需按照各國頒布的生物樣本分析的指導原則進行。但是國人對于法規的認識還較為薄弱，只停留在口頭上，沒有落實到行動中。事實上，現在核查要求越來越高，不按照規范進行研究的代價是高昂的，教訓是刻骨銘心的。

　　魏敏吉教授介紹了法規環境下生物樣本分析的外部要求，各法規認定機構等。國內核查的現狀，省級核查“不擔心”，國家級核查“假擔心”，FDA的核查“真擔心”。在今年7.22以來頒布的重要規定，117公告，對測試儀器有了重要規定，需要安裝數據管理軟件稽查模塊。

　　魏敏吉教授還簡要地介紹了FDA的GLP現場核查的要求和過程。魏敏吉教授說，目前國內的核查要求還是一個基本的要求，會隨時完善，研究者應該制定一個更高的研究標準要求。FDA在現場核查中，積累的豐富經驗，值得我們學習并加以利用。

　　下午的青年論壇由李鵬飛主持。由來自中科院化學研究所的趙鎮文研究員、中科院過程工程研究所的張貴峰研究員、北京協和醫院臨床藥理中心的劉東陽博士、北京大學第三醫院藥劑科的張現化副主任、第二炮兵總醫院藥學部王丹博士、北京房山區良鄉醫院檢驗科宋智心副主任、廣東省中醫院檢驗科張喬軒老師和北京朝陽醫院藥事部趙瑞博士，八位專家帶來精彩報告。

　　

中科院化學研究所趙鎮文研究員

　　中科院化學研究所的趙鎮文作報告《脂質質譜分析及其在生命科學中的應用研究》。脂質是細胞的重要組成部分，與人類健康息息相關。脂質組學是一門新興的研究領域，脂質的代謝異常與很多的疾病相關。趙鎮文介紹說，脂質組學研究對象非常復雜，因為種類繁多，結構復雜，干擾嚴重。并介紹了脂質分離的方法和脂質質譜分析的方法，靶向的脂質分析主要是QQQ或QTrap儀器。并從以下幾個方面介紹質譜在脂質分析中的重要性：1、Plasma LPC level：結腸直腸癌潛在診斷標志物；2、UPLC-ESI-QTrap MS靶向分析耐藥癌細胞中GPL與SPL；3、UPLC-ESI-QTrap MS分析肝癌與癌旁組織中的脂質。趙鎮文還介紹了MALDI成像用于脂質分析。

　　

中科院過程工程研究所張貴峰研究員

　　中科院過程工程研究所的張貴峰帶來報告《基于生物質譜的膠原基生物材料質量控制方法的研究》。張貴峰首先向大家介紹了他所在的過程工程研究所的概況。

　　膠原蛋白是連接細胞與細胞體外基質的一種蛋白。在天然狀態下膠原不溶于水，免疫原性低，生物相容性高，具有生物可降解性等特點的蛋白，廣泛分布于醫療器械、食品、醫藥、化妝品、飲料等行業。在生物材料方面的應用主要有組織工程、醫療器械、快速成型材料等，還是3D打印快速成型的關鍵材料。

　　張貴峰向大家介紹了某公司委托他們對阿膠真偽鑒別的一個實驗，對阿膠酶解產物中檢測出的多肽進行特征分析，并對阿膠中的生物活性肽進行了分析以及膠原蛋白FN結合位點識別、膠原多肽與FN結合性能確認、I型膠原蛋白的分離工藝、膠原親和層析分離工藝、膠原類型識別及其檢測等內容。

　　張貴峰指出，我國明膠產量約為6萬噸，多為低附加值產品，主要用于食品包被、膠囊材料等；我國缺乏高端醫療器械的關鍵原料，含膠原蛋白主要產品多為進口產品，包括膠原膜、水凝膠、手術縫合材料和止血材料 ；國際的主要膠原供應商有美國Sigma-Aldrich和英國BD公司。

　　最后，張貴峰說，到2016年，我國膠原行業產值可達1000億，膠原產品被列入新材料產業“十二五”重點產品目錄。

北京協和醫院臨床藥理中心劉東陽博士

　　北京協和醫院臨床藥理中心的劉東陽作了報告《基于模型的藥物開發策略在創新藥早期臨床研究階段的應用及案例討論》。劉東陽介紹說，PK/PD建模與仿真可以提高效率甚至減免臨床試驗，建模就是建立方程，仿真就是用方程求Y。PK模型主要有乳突模型和PBPK模型，PD模型依據不同機理多種多樣，主要有Emax，BioPhase，IDR等，PK/PD模型處理的數據很多樣。

　　劉東陽指出，基于模型的藥物開發策略（MBDD）已成為對創新藥臨床研究的常規策略。MBDD的基石：藥物依賴vs機體依賴。而PK/PD模型的原理是在跨種屬、跨人群、跨藥物的基礎上替換機體依賴的參數和藥物依賴的參數，在新條件下進行仿真預測。建模與仿真是一個強力的研究工作，可以“借助”已有的數據對創新藥在新情況下的PK.PD特征進行預測。

北京大學第三醫院藥劑科張現化

　　北京大學第三醫院藥劑科的張現化帶來題為《生物分析實驗室記錄的規范化管理》的報告。張現化主要從以下幾個方面介紹了實驗室記錄的規范化管理：1、記錄的基本要求；2、各不同記錄的要求及管理方法，包括（試驗管理記錄、測定記錄、溝通記錄、QC相關記錄、QA相關記錄、非研究相關記錄、記錄歸檔）。

　　

第二炮兵總醫院藥學部王丹

　　第二炮兵總醫院藥學部王丹作了題為《微透析技術在臨床領域的應用》的報告。微透析是一種類似于透析的萃取技術，最初應用于生物化學微量檢測。目前在生理和病理狀態下，用于研究藥物在活體內內源性、外源性化學物質濃度變化及組織細胞代謝、細胞因子和介質排泌狀況的新技術。具有對機體損傷小、自身對照、連續和多部位取樣、樣品無需前處理、所需動物數量少、“活體、微創、實時、高效”的優勢。微透析技術可應用在“肝、血、膽”等器官，微透析的主要儀器為微透析床、微透析探針和分析檢測系統。

　　微透析技術在臨床領域有很多應用，包括在PK/PD中的應用等。并可與液相色譜連用，建立實時在線監測。

　　

北京房山區良鄉醫院檢驗科宋智心

　　北京房山區良鄉醫院檢驗科宋智心帶來報告《液相色譜串聯質譜檢測糖化血紅蛋白參考方法的建立及臨床應用》。中國現在擁有全球最大的糖尿病人群：9240萬，發病率為9.7%。 研究糖化血紅蛋白可以很好的了解血糖水平與糖尿病并發癥的關系，英國糖尿病前瞻性研究證實，糖化血紅蛋白下降1%，中風發生率下降12%，心肌梗死發生率下降14%等。

　　宋智心介紹通常分析糖化血紅蛋白的方法流程是血液樣本經過酶切，可以進行HPLC-毛細管電泳，也可以LC/MS分析。并介紹了質譜法測定糖化血紅蛋白參考方法的建立。

　　2010年，美國糖尿病學會等組織將糖化血紅蛋白納入糖尿病的診斷標準。并推薦正常參考范圍為：4%-6%；診斷切點為大于等于6.5%；病人控制目標為小于7%。臨床醫師要求實驗室要能區分0.5%的糖化血紅蛋白的差距。

　　從三個方面評價測量結果的正確度：1、方法學對比；2、分析物控制；3、分析標準物質。

　

廣東省中醫院檢驗科張喬軒

　　廣東省中醫院檢驗科張喬軒作報告《LC-MS/MS技術在建立人血清小分子參考方法中的應用》。近年來臨床檢驗結果的準確性和可比性受到重視，提高和保證檢驗結果的準確性和可比性的有效手段是開展量值溯源工作，而檢驗量值溯源的基礎是參考系統。

　　臨床檢驗參考系統包括1、參考實驗室；2、參考方法；3、參考物質。一般的參考方法建立流程為文獻查閱、Lc-MS/MS方法建立、參考方法性能評估、參加比對、對臨床常規方法的準確度評估，并最終成為JCTLM收錄的穩定、可靠、高準確度、高精密度的參考測量方法。

　　張喬軒向大家介紹了基于LC-MS/MS的雌二醇、雌三醇的候選參考方法，利用所建立的參考方法，可以為臨床常規檢驗結果的準確性提供保障。

　　張喬軒說，基于質譜的常規方法和參考方法使用相同的技術，但是卻具有不同的特性，一般來說，參考方法比常規方法要求更高。最后，張喬軒希望參考方法的建立可以實現檢驗結果的標準化，希望實現不同醫院、不同地區、不同儀器檢驗結果的可比和互認。

　　

北京朝陽醫院藥事部趙瑞

　　北京朝陽醫院藥事部趙瑞介紹了《利用LC-MS/MS法對諾酮類抗菌藥的PK/PD研究》。抗生素的耐藥性正對人類健康造成威脅，由于細菌耐藥性導致抗生素失效，造成死亡人數增長，導致治療困難重重。

　　應對耐藥菌的主要策略為研發新型抗生素，預防感染，應用先進的治療方法，或者是利用現有的抗生素給藥方案優化。最理想的給藥方案需要將PD和體內PK整合在一起，提升抗生素治療成功率，同時是副反應和耐藥性最小化。PK/PD是抗生素給藥方案的重要參考依據。

　　吉米沙星是新一代的喹諾酮類抗菌藥，趙瑞博士介紹了其利用微透析技術同時監測大鼠血漿和腿部肌肉組織的吉米沙星動態變化過程，吉米沙星在大鼠腿部感染模型中的PK/PD評價，最后趙瑞博士還介紹了吉米沙星殺菌方式，并建議每日單劑量給藥。