基因檢測再下一城，“液態活檢”會成為誰的天下？

　　“我整天都惴惴不安。那天晚些時候我做了一個細胞切片檢查,醫生將內窺鏡放進我的喉嚨，經胃抵達腸道。他用針穿刺我的胰腺，從腫瘤上取下一些細胞……”喬布斯曾經如此回憶自己的抗癌經歷，而他所述的正是基因測序進行“個性化治療”的組織活檢過程，這是目前流行于全球的“精準醫療”技術代表性的診斷手段。

　　這一治療方式使得喬布斯獲得了比一般胰腺癌患者更多的生存時間，但顯然，手術本身是痛苦的。

　　但如今，一個同樣可以精準測定腫瘤狀況卻輕松百倍的技術正逐漸被科學界認可，在2015年，它被有著百年歷史的權威科技媒體《麻省理工評論》評為了十大科技突破，它的名字叫做“液態活檢”。

　　何為液態活檢?

　　傳統的腫瘤檢測方式存在許多局限：例如組織活檢，需要患者進行手術從腫瘤上取樣切片，這給患者帶來很大痛苦，并且不能頻繁進行。它只能對單一器官進行檢測，局限性也非常大，不適合在常規體檢時使用。

　　更嚴重的是，從腫瘤上切片提取組織會對腫瘤進一步刺激，容易激發癌細胞的快速增長。

　　液態活檢的好處在于，它可以使醫生頻繁監測腫瘤的發展：只需通過抽血，就可以在人體的循環血液中檢測ctDNA(死亡腫瘤細胞上脫落釋放的小片段腫瘤基因)從而快速確定一項治療方案是否適合患者。如果治療方案無效，可以立即放棄，避免患者遭受副作用之苦，也可以讓醫生盡早嘗試替代方案。

　　但液態活檢的技術難點在于：在人體的血液循環DNA中，ctDNA占比極低，僅有千分之一水平，并且含量極少，非常難以捕捉。要準確地通過血液來提取相關信息就需要對ctDNA進行全基因組無差別擴增，進而測定數百種腫瘤相關基因的體細胞突變。

　　除了大幅縮短癌癥確認時間，在癌癥早期就能夠進行確認外，液態活檢更大的現實意義在于可以對癌癥患者的治療情況進行隨時跟蹤，真正實現“個性化精準治療”。

　　舉例來說，化療是治療惡性腫瘤最重要的手段之一，然而腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥常常最終導至化療失敗。這種“獲得性耐藥”往往發生在用藥一段時間后，腫瘤細胞會不斷發生新的基因突變，有些突變使得它們對于化療藥物不再敏感，藥物的作用明顯下降。

　　但腫瘤液態活檢技術可以監測治療方案在癌細胞產生耐藥性之后的效果，一旦發現，就能及時進行調整。這種低風險性和高時效性大大降低了醫生的診治和用藥難度，從而能讓患者得到及時有效的準確救治。

　　掘金者

　　測序巨頭Illumina首席執行官Jay Flatley此前在接受媒體采訪時曾表示，液體活檢的市場規模至少達400億美元，甚至宣稱這項技術可能是癌癥診斷領域最激動人心的突破。它不再像如今備受爭議的基因檢測，只能對未來進行“概率性的非精確預測”，而是可以在腫瘤體檢早期篩查和指導腫瘤病患精確用藥(尤其是靶向藥)的臨床領域做出貢獻，事實上，這也是精準醫療當前市場最迫切的兩大需求。

　　在業內看來，中國的“精準醫療計劃”有著戰略需求和考慮：根據全國腫瘤登記中心的數據，2014年，全國合計新發癌癥人數為337.2萬人。

　　資本市場上已有掘金者虎視眈眈：達安基因(002030)qixia廣州達安臨床檢驗中心入選首批基因測序臨床試點單位，可開展包括腫瘤高通量基因測序、無創產前篩查等臨床應用；迪安診斷(300244)全資子公司杭州迪安醫學檢驗中心入選首批腫瘤高通量基因測序臨床應用試點單位；世和基因是國內腫瘤基因測序新技術儲備最為豐富的企業之一，北陸藥業(300016)持有其20%股權；華大基因的基因測序能力全球領先，榮之聯(002642)參股華大基因，并為其設計和建設生物信息超算中心。