頂尖癌癥免疫學家Science提出癌轉移新觀點

　　來自法國國家衛生與醫學研究所(INSERM) 的研究人員通過分析數百名大腸癌患者遺傳數據或組織樣品，發現了癌癥轉移似乎并沒有受到基因組不同變化的調控。這一研究成果公布在2月24日的Science Translational Medicine雜志上。

　　領導這一研究的是法國國家衛生與醫學研究所的Jér?me Galon教授，Galon教授是一位頂尖的癌癥免疫學家，在癌癥和人類腫瘤微環境領域有許多論文發表。其研究組2014年研發出 Immunoscore? ，可以觀察早期結直腸癌活檢樣品，定量分析浸潤在腫瘤里的T細胞的數量和類型。腫瘤中活化T細胞的密度越高，病人就越可能得到治愈。

　　2014年一項研究發現腫瘤中轉錄水平并不足以準確預測蛋白質水平，這項研究利用先進的質譜技術，收集了以往癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）已確定特征的95個人類結直腸癌腫瘤樣本的蛋白質組數據，從中鑒別出了驅動大腸癌的一些遺傳突變的蛋白質“標簽”。并且研究人員也發現樣本中一些基因或甚至是RNA異常并不一定會“翻譯”成異常的蛋白質。

　　這也就是說要解釋Galon的大腸癌一些數據就有可能受到限制，但是Galon教授接著分析了轉錄組中的幾個線索，證實了轉移過程中免疫系統的重要作用。

　　他們審查了患者的腫瘤樣品，發現轉移腫瘤樣品中細胞毒性T細胞(cytotoxic T cells)豐度會大量下降。癌癥未擴散，但是血液中存在癌細胞的患者也會出現免疫細胞水平下降。這表明這種變化是一種轉移的成因，而不是結果，Galon說，“而且如果這些T細胞在疾病早期階段通過免疫治療被激活，那么就有可能從根本上阻止轉移的發生。”

　　果然，當研究人員將腫瘤細胞注入小鼠時，他們發現癌癥會在細胞毒性T細胞耗竭的動物中最快擴散。

　　“這證實了這項研究與之前研究提出的一個觀點：自適應免疫反應非常重要，”Engleman說。對0癌癥轉移免疫系統作用的了解很大程度上得益于免疫療法的不斷成功，他說，最新這項研究提出了轉移的新觀點，也與免疫應答密切相關，“讓大家將視線從驅動突變轉移到免疫系統上來。”

　　關于癌癥轉移提出的新理論不少，近期就有：

　　甜食會增加乳腺癌風險及肺轉移

　　德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的一項研究報道稱，典型西方飲食中高含量的糖，可能會增加乳腺癌以及其肺轉移的風險。

　　研究團隊開展了四項不同的研究，在這四項研究中，小鼠被隨機分到不同的飲食組，并喂食四種飲食當中的一種。在六個月的年齡上，進食淀粉控制飲食的小鼠有百分之30出現了可測量的腫瘤，而進食蔗糖豐富飲食的小鼠有百分之50至百分之58已經發展出乳腺腫瘤。這項研究還表明，與淀粉控制飲食的小鼠相比，在接受蔗糖或果糖豐富的飲食的小鼠中，肺轉移的數量顯著更高。

　　癌轉移其實是團伙作案

　　人們一直認為癌轉移是單個癌細胞逃離原發瘤去另立山頭的故事。然而越來越多的證據表明這些癌細胞并不是獨自上路的，它們集結成團伙隨著血液在機體內流竄。

　　Fred Hutchinson癌癥研究中心和Johns Hopkins醫學研究所的研究團隊在美國國家科學院院刊PNAS雜志上發表文章指出，癌細胞在整個轉移階段都是成群結隊的。他們還鑒定了這些高侵襲性腫瘤團塊的獨特分子標簽。研究顯示，這些腫瘤團伙的領導者是高表達角蛋白K14的細胞。