用基因編輯治療艾滋病再獲突破

　　最近，美國天普大學Lewis Katz醫學院的科學家們，設計了一種專門的基因編輯系統，為最終治愈HIV（可導致艾滋病）感染者，鋪平了道路。在本月發表于Nature子刊《Scientific Reports》雜志上的一項研究中，研究人員表明，他們可以有效和安全地從培養的人類細胞DNA中消除HIV-1。

　　這項新研究的資深作者、天普大學Lewis Katz 醫學院綜合NeuroAIDS中心主任、神經病毒學中心主任、神經病毒學系主任Kamel Khalili教授介紹說：“抗逆轉錄病毒藥物可非常好地控制HIV感染。但是，接受抗逆轉錄病毒療法的患者，如果停止服用該藥物，艾滋病病毒復制就會迅速反彈。”存在大量的艾滋病病毒，會削弱免疫系統，并最終導致獲得性免疫缺乏綜合征，或艾滋病。

　　自從上世紀80年代首次發現HIV以來，艾滋病已經奪去了2500萬多人的生命，治愈HIV/AIDS，是艾滋病研究的最終目標。但是，在HIV已經融入CD4 + T細胞（HIV主要感染的細胞）之后消除病毒，已被證明是很困難的。最近的研究都集中在，有意地重新激活HIV，以激發一種強烈的免疫反應，能夠從被感染的細胞中清除病毒。然而，到目前為止，這些“沖擊和殺戮”的方法，很少獲得成功。

　　Khalili博士和他的同事決定嘗試一種不同的方法，采用獨特定制的基因編輯技術，特異性地靶定HIV-1前病毒DNA（整合的病毒基因組）。他們的系統包括一個引導RNA——特異性地將HIV-1 DNA定位在T細胞基因組，還包括一種核酸酶，可切斷T細胞DNA的鏈。一旦核酸酶已經編輯刪除了HIV-1的DNA序列，基因組的松散，就會被細胞自身的DNA修復機制重新聚合起來。

　　在以往的工作中，Khalili博士的團隊已經證明，他們這種技術能夠從人類細胞系中剪掉HIV-1 DNA。然而，在其最新的研究中，他們集中在潛伏的、產生完整病毒的CD4 + T細胞，不僅表明這種技術可消除細胞內的病毒，而且也表明，其在HIV-1根除的細胞中的持續存在，實際上可以保護它們抵抗再感染。更重要的是，他們將研究轉移到體外實驗中，其中，來自HIV感染患者的T細胞，在細胞培養物中生長，從而表明用基因編輯系統治療，可以抑制病毒的復制，并顯著降低患者細胞內的病毒載量。

　　在這項研究的另一個重要組成部分中，Khalili博士的研究團隊解決了關于脫靶效應和毒性的問題。使用一種稱為超深度全基因組測序的方法——這被認為是基因組評估的金標準，研究人員分析了HIV-1根除的細胞的基因組，以確定引導RNA靶定區域之外的基因突變。他們的分析排除了對基因的脫靶效應，包括對細胞基因表達的潛在間接影響。細胞存活和增殖的研究表明，HIV-1根除的細胞的生長和功能都很正常。

　　Khalili博士說：“在多個層次上，這些結果是重要的。它們證明，我們的基因編輯系統，通過將突變引入病毒基因組，可有效地消除CD4 T細胞的DNA中的HIV，從而永久抑制它的復制。此外，它們表明，該系統可以保護細胞免受再感染，這一技術對細胞是安全的，沒有毒副作用。”

　　他補充說：“這些實驗以前沒有進行到這個程度。但是，它們解決的問題是非常關鍵的，這些結果可讓我們利用這一技術繼續前進。”

　　用基因編輯技術來對抗艾滋病，此前已經取得了一系列的研究進展，盤點如下。

　　美研究“基因編輯技術”有望成功治愈艾滋病

　　2014年6月，美國最新研究顯示，通過基因編輯技術改變艾滋病患者的DNA序列，可以讓該患者有效抵抗艾滋病毒的侵害，這意味著“基因編輯技術”有望成功治愈艾滋病。

　　PNAS艾滋病研究突破：CRISPR技術根除病毒

　　2014年7月，發表在《美國國家科學院院刊》上的一篇文章中，研究人員利用基因組編輯技術的精確剪切，將艾滋病毒從人類基因組中剔除。

　　利用CRISPR/Cas9技術對抗艾滋病

　　為了使潛伏性HIV變得完全無害，美國麻省大學醫學院的研究人員利用Cas9 / CRISPR——一種強大的基因編輯工具，開發出一種新型技術，有可能將潛在病毒的DNA從被感染細胞中去除。

　　基因編輯技術成功精確修飾人類T細胞

　　美國加州大學舊金山分校的研究小組利用基因編輯技術CRISPR/Cas9精確修飾了人類T細胞。由于T細胞在人體免疫系統中作用十分重要，這一研究成果將為治療糖尿病、艾滋病及癌癥等提供全新的手段。

　　Science轉化醫學：用基因編輯擊敗HIV

　　基因編輯有著巨大的醫療潛力，可以用來校正致病突變和治療人類疾病。日前，西雅圖兒童研究所和華盛頓大學的科學家們找到了一條更有效的DNA改寫途徑，可以幫助人們治療HIV和其他人類疾病。

　　武漢大學在艾滋病基因治療方面取得進展

　　來自武漢大學的研究人員在新研究中證實，借助于CRISPR/cas9對CXCR4進行基因組編輯可賦予細胞對HIV-1感染的抵抗力。這項研究工作發布在《Scientific Reports》雜志上。