PNAS：HIV疫苗迎來新希望

　　艾滋病在世界范圍內廣泛傳播，嚴重威脅著人類健康和社會發展，一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預防已經取得了巨大的進步，HIV攜帶者的壽命大大延長，新HIV感染者已經從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們仍未找到治愈這種疾病的有效途徑。

　　免疫系統能夠生產中和HIV的抗體，這已經是廣為人知的事情。問題是只有少數人能夠生成廣譜中和性HIV抗體，而且抗體生產要一年以上才能全面展開。人們一直希望通過疫苗快速啟動機體對HIV的免疫應答，但這樣的嘗試均以失敗告終。

　　Vanderbilt大學的研究人員發現，非HIV感染者生產的一類抗體具有類似廣譜中和性HIV抗體的特征，帶有能與HIV緊密結合并使其失活的環狀結構。他們通過計算機模擬改造和優化了這些抗體的中和能力。這項研究最近發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上，為HIV疫苗的開發帶來了新的希望。

　　研究人員對抗體的環狀結構進行了深入研究。他們用計算機程序Rosetta確定了與HIV結合最緊密的氨基酸序列，還模擬疫苗事件對進行了優化。研究人員將優化后的序列融合到已知的廣譜中和性抗體上（單克隆抗體PG9）。研究表明，這些經過改造的抗體能夠有效中和HIV。

　　2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打擊，由于疫苗沒有起到保護作用，備受矚目的HVTN-505項目被迫終止。這個大規模臨床試驗始于2009年，有超過2500名患者參與其中。美國NIAID和Duke大學的研究人員找到了HVTN 505臨床試驗失敗的原因，他們將這一成果發表在Science雜志上。

　　雖然98%的CD4 T細胞存在于淋巴組織，但HIV研究大多使用血細胞。Gladstone研究所的科學家們發現，源自血液的T細胞能夠抵抗HIV感染中的主要死亡通路。對HIV最敏感的其實是淋巴組織T細胞，正是這些細胞的死亡導致HIV感染發展成艾滋病。他們在Cell Host & Microbe雜志上發表文章指出，血細胞更容易獲取但不能體現淋巴組織細胞的全部生物學特性，應當用淋巴組織T細胞研究HIV的致病作用。

　　幾十年來，研究者們一直在嘗試控制和根除HIV病毒。HIV發現者之一、著名病毒學家Jay Levy指出，HIV領域存在一些錯誤的認識，一些值得關注的理念受到了忽視。他在Trends in Molecular Medicine雜志上發表文章，號召HIV研究者們保持懷疑精神，不要漏掉其他有潛力的治療途徑。Levy在文章提出了值得反思的六大問題，他認為思考這些問題可以幫助人們更好的理解艾滋病，尋找新的治療策略。