科學家發現一種逆轉腫瘤再生細胞耐藥性的新技術

　　 中國醫學科學院&北京協和醫學院基礎醫學研究所黃波團隊日前發現，包裹化療藥物的腫瘤細胞來源的微顆粒（一種100-1000納米的囊泡）能夠有效的逆轉腫瘤再生細胞的耐藥性，為目前克服臨床腫瘤耐藥性提供了潛在手段，并為腫瘤生物治療開辟了新途徑，相關研究結果以題為“Reversing drug resistance of soft tumor-repopulating cells by tumor cell-derived chemotherapeutic microparticles”于5月10日在Cell Research雜志在線刊出，該院校兩名博士后馬婧薇和張一為本文的第一和并列第一作者。

　　腫瘤再生細胞（tumor-repopulating cell，或稱作腫瘤干細胞）是腫瘤發生的種子細胞，是腫瘤耐藥的根本原因，尋找有效的治療方法，逆轉其耐藥性進而殺傷腫瘤再生細胞，對于改善臨床癌癥腫瘤患者的預后，提高其生存率極為重要。

　　細胞在凋亡或受刺激時，細胞膜能夠包裹細胞內容物，形成一種被稱為微顆粒（microparticle）的囊泡結構，并釋放到細胞外。黃波團隊從2009年開始，就著手微顆粒相關的研究工作，特別是細胞釋放的微顆粒在炎癥免疫及腫瘤方面的研究，不僅證實腫瘤細胞來源的微顆粒具有腫瘤疫苗的作用，更是發現腫瘤細胞來源的微顆粒可以作為新型載體，靶向溶瘤病毒和化療藥物。本研究所發現的載藥腫瘤微顆粒逆轉腫瘤再生細胞的耐藥性，其機制在于腫瘤再生細胞相對于分化的腫瘤細胞更軟，從而更加容易變形，并高效攝取載藥微顆粒，然而微顆粒攜帶藥物反而進入到細胞內的溶酶體（一種較大的囊泡，細胞利用它降解廢物），并介導溶酶體向細胞核（類似于細胞的司令部）運動，在細胞核附件，溶酶體卸載藥物，促進化療藥物的核轉運。這樣，囊泡和溶酶體起到輕軌運輸的作用，將藥物投遞到腫瘤再生細胞的細胞核。這一全新機理的闡明，有望大力推動腫瘤囊泡作為天然生物載藥系統的臨床轉化。

　　《Cell Research》（細胞研究）創刊于1990年，是以全英文刊登細胞生物學及其相關領域的原創性研究論文的國際知名期刊，由自然出版集團共同出版，現影響因子12.4，進入全球科技期刊排名的前10%。