造血系統疾病俗稱血液病，是指原發于造血系統和主要累及造血系統的疾病。許多其他系統疾病有血液方面改變者，只能稱為系統疾病的血液學表現。造血系統疾病一般可分為紅細胞疾病、白細胞疾病、出血性疾病等。隨著造血干細胞研究的深入，發現不少造血系統疾病的發病和造血干細胞質和量有關，近年來在上述分類的基礎上再進一步細分為造血干細胞疾病、紅細胞疾病、粒細胞疾病、淋巴、組織細胞疾病、血小板疾病及凝血因子疾病等。
在治療方法方面，多采用補充治療、免疫治療、化療、造血細胞因子的應用、造血干細胞移植以及現下流行的基因治療和分子靶向治療。在長期的臨床應用過程中，涌現出不少療效和市場雙贏的品種，下面筆者做個較為詳細的匯總。
抗腫瘤藥物
1、瑞復美(Revlimid)
2015年全球銷售額：58.01億美元
國內行情： 2013年CFDA批準新基的來那度胺膠囊進口，目前國內有齊魯制藥等多家企業申請生產。米內網國內樣本醫院數據顯示短短兩年來那度胺銷售達千萬元級別。
瑞復美(來那度胺)是新基公司的重磅藥，2005年以孤兒藥和優先審批資格獲批上市，臨床主要用于治療多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤等癥。自上市以來，市場認可度較高，銷售呈現快速增長。由于其美國及歐洲專利分別將在2027年、2024年到期，所以有人預測到2020年其全球銷售將高達100多億美元。目前新基仍在進行來那度胺在治療慢性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤等方面的研究。
2、格列衛(Gleevec)
2015年全球銷售額：46.58億美元
國內行情：2002年格列衛進入國內市場，2013年4月其中國專利CN1077713到期，同年6月江蘇豪森及正大天晴的伊馬替尼片劑和膠囊獲批，從銷售業績來看，此藥占據抗腫瘤藥排名的第九位，樣本醫院銷售達近四億元級別，原研藥占比九成以上。
格列衛(伊馬替尼)是諾華研制的酪氨酸激酶抑制劑，擁有孤兒藥和優先審批雙重身份，2001年獲FDA批準，是全球首個上市的分子靶向治療藥物，開創了腫瘤分子靶向治療的時代，它是基于對癌細胞分子作用機理的了解而合理設計開發的第一個抗癌新藥，臨床用于治療費城染色體陽性的慢性粒細胞白血病急變期、加速期或干擾素治療失敗后的慢性期患者等。作為諾華的重磅抗癌藥，近幾年來銷售一直保持在40多億美元的水平。由于格列衛的全球專利陸續到期，2015年全球銷售與去年同比下降2%。
3、達希納(Tasigna)
2015年全球銷售額：16.32億美元
國內行情：2009年達希納進入國內市場，目前國內有江蘇豪森及成都湔江在申請生產；樣本醫院銷售達近億元級別。
Tasigna(尼洛替尼)是諾華開發的又一重磅抗癌藥物，與伊馬替尼相似也是一種口服酪氨酸激酶抑制劑。臨床用于慢性粒細胞白血病的二線治療以及有費城染色體陽性慢性粒性白血病慢性期新診斷的成年患者的治療。它于2007年8月率先在瑞士獲批，其后10月獲FDA批準上市，是擁有孤兒藥身份的新藥。由于其系列專利將在2023年以后才會陸續到期，因而其銷售還處于持續上升期，但是由于與百時美施貴寶的達沙替尼(Sprycel)同為第二代酪氨酸激酶抑制劑，在二線適應癥治療慢性髓性白血病領域已經形成了競爭，故增長有放緩的跡象，年報顯示與去年同期相比，達希納2015年增長僅為7%，相比前幾年動輒20%以上的增長，未來景象不那么樂觀。
4、施達賽(Sprycel)
2015年全球銷售額：16.20億美元
國內行情：施達賽于2011年進入國內銷售，樣本醫院銷售屬于千萬元級別。2013年正大天晴的達沙替尼片獲批，由于與原研企業要求專利保護的晶型有所不同，故不構成侵權。
Sprycel(達沙替尼)是2006年FDA 批準的百時美施貴寶的新藥，身兼孤兒藥及優先審評雙重身份。臨床用于慢性髓性白血病及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病的治療。近三年Sprycel的全球銷售均達到了重磅藥入門級的10億美元。Sprycel的中美及日本專利將在2020及2021年到期，在歐洲因Apotex等公司對其歐洲專利No. 1169038提出異議產生專利糾紛而未定。
5、萬珂(Velcade)
2015年全球銷售額：27.83億美元
國內行情：2005年強生旗下西安楊森獨家代理將萬珂帶入中國，目前樣本醫院銷售屬于近兩億元級別，國內有江蘇豪森等數十家企業申請生產。
萬珂(硼替佐米) 是全球首個以蛋白質酶體為標靶治療目標的癌癥用藥，是武田的重磅藥物。2003年獲FDA批準，并獲孤兒藥稱號及優先審評資格；2004年又獲得歐洲批準，臨床用于多發性骨髓瘤患者的治療。多發性骨髓瘤占血液系統惡性腫瘤發病率的第二位,常見于老年人群,隨著人口老齡化,其發病率也有所增加。萬珂的銷售由武田負責美國市場，強生負責其他地區；2011年萬珂擠進了全球最暢銷的抗癌藥物前十名。由于專利的原因，武田受到了阿特維斯及山德士等企業的挑戰，誰將獲得全球首仿上市引人關注。
6、美羅華(Rituxan)
2015年全球銷售額：70.45億瑞士法郎(其中14.05億用于免疫抑制)
國內行情：美羅華在本世紀初進入國內市場，幾年后銷售進入快增長通道，目前樣本醫院銷售屬于近六億元級別，此藥占據抗腫瘤藥排名的第六位，國內現有正大天晴及華蘭基因等申請臨床。
美羅華(利妥昔單抗)于1997年獲得FDA批準，是全球第一個被批準用于初治、復發或耐藥CD20+B淋巴細胞非霍奇金淋巴瘤的藥物，也是全球最暢銷的單抗類藥物之一。作為羅氏的重磅炸彈，美羅華占到其腫瘤藥銷售的近三成。隨著全球專利陸續到期，面對年銷售額高達70億瑞士法郎的美羅華市場，吸引著全球眾多制藥企業殺入仿制藥市場。
抗凝及抗血栓藥物
1、拜瑞妥(Xarelto)
2015年全球銷售額：18.68億美元(強生)+ 22.52億歐元(拜耳)
國內行情：拜瑞妥2009年進入中國，同年即在抗栓藥的市場中排名第19位，隨后繼續攀升，2015年排名第4位。其樣本醫院銷售屬于億元級別。
拜瑞妥 (利伐沙班)是全球第1個口服FXa直接抑制劑，用于預防深靜脈血栓，并用于非瓣膜性房顫患者以降低腦卒中和全身性栓塞的風險。利伐沙班由德國拜耳開發,于2008年9月獲得歐盟許可上市。2011年7月，拜瑞妥由強生公司在美國推出，并負責在美國的銷售，拜耳則負責其他國家和地區的銷售。2015年全球銷售與去年相比，呈現兩位數的快速增長。由于2020年開始其化合物的中美專利最先到期，而其配方專利將在2024年到期，其全球市場還將呈現數年的快速增長。
2、波立維(plavix)
2015年全球銷售額：19.29億歐元(賽諾菲)
國內行情：波立維2001年進入國內市場，多年來與信立泰的泰嘉形成雙寡頭競爭局面，2012年樂普藥業加入競爭格局。目前樣本醫院銷售屬于超十億元級別。
波立維(氯吡格雷)是1997年獲批的擁有優先審評身份的新藥，是百時美施貴寶的重磅抗凝血藥物,市場由百時美施貴寶和賽諾菲共同開發，曾連續多年排名在立普妥之后的世界第二暢銷藥。2012年5月波立維專利到期,5月15日FDA批準了一系列藥企對其進行仿制。波立維的銷售峰值出現在2011年，百時美施貴寶銷售高達70.87億美元，外加賽諾菲銷售20.4億歐元。專利到期后，百時美施貴寶將Plavix在美國和波多黎以外的市場全部交由賽諾菲獨家經營，作為交換，賽諾菲將支付其有關Plavix(美國和波多黎各除外)特許權使用費直至2018年。隨后的2012年施貴寶負責的市場銷售下降至25.47億美元，2013年至2.58億美元，2014年至2.08億美元，直至2015年從年報數據中消失。
3、依諾肝素(Lovenox)
2015年全球銷售額：17.19億歐元
國內行情：2005年深圳天道醫藥率先在國內獲得依諾肝素鈉批文，目前包括原研企業在內有數家生產該產品。2015年依諾肝素在抗栓藥的市場中排名第3位，樣本醫院銷售屬于近兩億元級別。
Lovenox是FDA1993年批準的擁有優先審評資格的新藥，臨床用于預防術后靜脈血栓以及治療已形成的深靜脈血栓等，是賽諾菲的明星藥。2011年山德士的仿制藥獲批，同年Lovenox在美國的銷售額從2010年的14.39億歐元降落至6.33億歐元。2015年其銷售與去年同比下降0.5%，銷售下降還是主要來自美國市場，下降50.8%，而新興市場銷售達到6.38億歐元成為其銷售增長的主要來源，增長率達到8.8%，有效的填補了美國市場的下滑勢頭。
4、阿哌沙班(Eliquis)
2015年全球銷售額：18.6億美元
國內行情：2013年原研藥進入中國，2014年其樣本醫院銷售快速進入四百萬元級別。目前國內有數家企業在申請上市。
Eliquis是輝瑞與百時美施貴寶聯合開發的擁有優先審評資格的新藥，2011年在歐洲獲批，2012年獲得FDA批準。本品為口服選擇性活化Ⅹ因子抑制劑，臨床用于預防卒中和全身性栓塞。2013年其全球銷售達1.46億歐元，短短兩年后Eliquis邁入重磅藥行列。由于其專利到期時間將在2022年后陸續到來，市場銷售還處于快速爬坡期。
5、達比加群酯(Pradaxa)
2015年全球銷售額：12.87億歐元
國內行情：原研藥2013年在國內上市銷售，2015年樣本醫院銷售快速上至千萬元級別。目前國內有眾多企業在申請上市。
Pradax是一種新型非肽類直接凝血酶抑制劑，于2008年率先在德國和英國上市，2010年獲得FDA批準，2012年即進入重磅藥行列，是勃林格殷格翰的主打產品之一。它是繼華法林之后 50 年來首個口服抗凝血新藥，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的又一個里程碑。2015年全球銷售與去年相比上升7.4%。
促凝血藥
1、Novoseven(重組人凝血因子VIIa)
2015年全球銷售額：100.64億丹麥克朗
國內行情：諾和諾德原研藥Novoseven2002年進入國內市場，商品名為“諾其”，樣本醫院銷售屬于近四千萬元級別。雖然專利早已過期，由于入門門檻高，目前暫無國內企業申報。
Novoseven分別于1996及1999年獲得歐美批準，臨床用于血友病的預防治療。血友病是一種罕見的遺傳性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。依據其缺乏的凝血因子的種類，血友病主要分為因凝血因子Ⅷ乏引起的血友病A(約占到血友病的80%～85%)，和因凝血因子Ⅸ缺乏引起的血友病B(約占15%左右)等。目前雖然Novoseven全球專利均已過期，外加有諸如百特Advate、拜耳Kogenate及輝瑞ReFacto等參與市場競爭，但2015年銷售與去年相比仍增長了10%。
2、Kogenate(重組人凝血因子VIII)
2015年全球銷售額： 11.55億歐元
國內行情：拜耳原研藥2007年進入國內，商品名為“拜科奇”，國內有神州細胞及正大天晴的申報獲準進行臨床試驗。樣本醫院銷售屬于億元級別。
Kogenate在2000年獲得歐美批準上市，臨床用于成人和兒童A型血友病患者，預防出血；2014年其新適應癥獲批，用于A型血有病成人患者的常規預防，以防止或降低出血發作的頻率。2004年拜耳因Kogenate陷入與其他企業的專利糾紛，2009年其德國及英國專利到期；其銷售峰值出現在2012年，達12.02億歐元，隨后緩慢下滑，2014年其美國專利亦到期。2016年拜耳新一代產品Kovaltry陸續在歐美及日本等主要市場獲批，Kovaltry是一種新的未修飾的、全長重組凝血因子VIII產品，能夠有效控制及預防A型血有病患者的出血事件。Kovaltry的上市將會是Kogenate專利到期后的一個良好的補充。
抗貧血藥物
1、Aranesp(Darbepoetin alfa)
2015年全球銷售額：19.51億美元
國內行情：原研藥沒有進入國內市場，但國內已有韓國、日本及瑞士相關企業的重組人促紅素產品上市，國內也有數家企業生產。樣本醫院銷售屬于三億元級別，在其他血液系統用藥類別中排No1。
Aranesp是2001年獲批的生物藥，臨床用于非骨髓惡性癌癥接受化學療法引起的貧血，以及用于慢性腎衰竭的貧血病患。該產品是一種紅血球生成素，一種由腎臟制造且透過血液循環至骨髓的醣蛋白，在骨髓可以刺激紅血球生成。作為貧血治療藥物市場的佼佼者，安進擁有數個治療貧血的重磅藥。Aranesp只是其中之一，由于其歐洲專利2014年已然到期，而美國專利要到2024年，其市場增長主要來自美國，2015年美國市場增長13%，而全球市場相比于去年僅增長1%。
2、Epogen(Epoetin Alfa)
2015年全球銷售額：18.56億美元(安進)+10.68億美元(強生)
國內行情：原研藥沒有進入國內市場，其余情況同上。
Epogen是1989年獲批的生物藥，是安進的第一個基因重組藥物，用于慢性腎功能衰竭導致的貧血、惡性腫瘤，或化療導致的貧血、失血后貧血等。該產品上市后表現不俗，并且安進許可強生以Procrit商品名銷售該產品，上市數年后產品即進入重磅藥行列。由于專利早已到期，并且與羅氏同類產品Mircera之間的專利糾紛以及同場競爭，與去年同比Epogen市場下降9%，Procrit市場下降13.7%。
3、依庫珠單抗(Soliris)
2015年全球銷售額：25.9億美元
國內行情：原研藥沒有進入國內市場。
早年Soliris因使用一年的價格需要409500美元，而被福布斯評為“世界上最昂貴的藥物”一炮走紅。Soliris是直接作用于補體C5的一類新型人源性單克隆抗體，是由美國亞力兄公司開發的用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的藥品。陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)是一種罕見的血液疾病，是一種獲得性造血干細胞克隆性疾病, 以發作性血管內溶血、靜脈血栓形成、骨髓造血功能衰竭為主要表現。
Soliris是2007年FDA批準的Alexion制藥公司的首個藥物。自08年獲得超過2億美元的銷售收入后，短短5年該產品正式進入重磅藥的行列。2015年其全球銷售與去年同比增長16%，由于其專利將在2020年以后才會陸續到期，其市場還有拓展空間。
升白細胞藥
非格司亭(Neupogen)/聚乙二醇非格司亭(Neulasta)
2015年全球銷售額：Neupogen 10.49億美元 / Neulasta 47.15億美元
國內行情：原研藥沒有進入國內市場。
非格司亭是1991年獲批的生物藥，是安進公司用于減少化療相關的中性粒細胞減少癥發生率的藥物。作為安進的重磅炸彈，曾為安進帶來不菲的收入，2013年銷售達到其峰值的13.98億美元，同年其專利陸續到期，其銷售有所下降。雖然其歐洲的生物仿制藥及美國獲批的Zarxio等對安進的Neupogen的銷售產生了影響，但由于生物仿制藥的價格與原研藥相比只會少20%～30%，因而沒有形成化藥專利到期后出現的銷售斷崖式下降。鑒于Neupogen的臨床使用是需要堅持每天使用(有時要連續使用兩周之久)，于是安進進一步開發了非格司亭的長效制劑——聚乙二醇非格司亭。
聚乙二醇非格司亭是2002年安進獲得FDA批準的生物藥。工藝上用聚乙二醇修飾化合物的過程稱為PEG化，PEG化可改善藥物在體內的藥物動力學特征，特別是增加藥物在體內的作用時間。Neulasta每個化療療程只用一次，減少了頻繁注射給患者帶來的痛苦以及感染的幾率。2015年其歐美專利到期，歐洲市場面臨梯瓦2013年獲批的仿制藥Lonquex的沖擊，因而2015年Neulast全球銷售同比去年及前年僅呈現個位數的增長。
血液系統疾病藥物暢銷世界多年，制藥巨頭的產品線及研發產品線均能見到其身影，有些企業為主打，有些則成為其他主線的良好補充。近日百時美施貴寶宣布，FDA已受理PD-1免疫療法Opdivo用于既往已接受治療的經典型霍奇金淋巴瘤患者的補充生物制品許可申請(sBLA)并授予優先審查資格。這意味著Opdivo或將成為全球首個獲批治療血液腫瘤的PD-1免疫療法，也意味著巨頭們即將在此領域拉開爭奪戰的序幕。
