為什么要做微芯
改革開放后中國很多產業都在發展，但醫藥行業卻停滯不前。中國有世界最多的制藥企業，達到7千多家，制劑生產能力全球第一，原料藥生產能力全球第二，但制藥企業的盈利卻非常低。原因很簡單，以價格競爭為手段，代金銷售取代了創新研發。這種低端低廉的模式不可持續。反觀上百家新藥研發機構，包括高等院校，全把精力放在仿制藥上。我們有非常優秀的科學家，有巨大的市場，好的制藥基礎，為什么會處在生態鏈的底端？因為我們不能將科學與商業、資本、市場、團隊融合起來。基于此，1999年，我們幾個志同道合者走到了一起，有了在San Diego的首次頭腦風暴，構建基于化學基因組學技術進行創新藥物發現的基本框架。2000年底我先回到了清華大學，跟程京院士一起開始進行投資者路演。寧志強博士、石樂明博士、胡偉明博士于2001年5月正式回國，微芯誕生。
微芯的理念是“原創、安全、優效、中國”。原創，因為微芯有技術團隊、有科學的遠見；安全，因為安全是醫藥行業做一切研發的根本要求；優效，即要滿足尚未滿足的臨床需求；中國，因為我們是在這片土地上成長起來的人，希望創新能夠服務于人民。所以，為臨床需要的患者提供價格可承受的創新治療藥物成為公司的宗旨。
跨國企業研究全球創新藥的成本是十億美元和十年時間。微芯這么小的創新公司憑什么敢做創新藥？微芯的團隊，在分子醫學、生物化學、醫學、生物信息學、腫瘤、代謝醫學、內分泌免疫這些領域都有很深的造詣，在Nature、Science、NatureBiotechnology上發表了一百多篇文章，也有很多ZL，這是我們科學的底氣。2001年底我們設立實驗室，對組蛋白去乙酰化酶（HDAC）進行研究，這個靶點是剛剛發現的，它和表觀遺傳學有什么關系，大家都不知道。現在看來，當時對它的認識只是冰山一角。但科學遠見告訴我們，已知的事實是HDAC參與轉錄調控復合物，而這個復合物參與了分化、增殖、免疫調控、炎癥形成，我們推測HDAC極有可能影響腫瘤上皮的分化。這種影響一經證實，會對腫瘤治療方法帶來革命性的改變。這在當時是非常“naive”的想法，但有一定的科學依據。今天，它確實有強大的科學基礎和行業的數據支撐。我們敢于去做原始創新因為科學的基礎和團隊的歷練。
其實我們只想做一件事，就是去滿足那些尚未滿足的臨床需求，往往這些需求是針對疑難雜癥、慢性疾病的，需要一種新機制的原創藥。原創藥的開發風險最大，周期也最長，但品種獨特，競爭也最小。有了堅持原創的想法，我們設立了目標：成為中國本土以原創藥為核心競爭力的領袖企業，以自主知識產權為核心，開發針對重大疾病，有全球ZL保護和臨床效果獨特的創新小分子藥物。
微芯在做什么
到目前為止，微芯研發的原創藥都是小分子藥，俗稱西藥。小分子藥是市場主力，卻有最高的研發風險。那么微芯一個小企業通過什么樣的科學技術具備了抗衡風險的能力？我們不是憑一腔熱血，做原創藥一定要有非常全面細致的基于科學的評判。實驗室里的研究只有百分之一能夠成功變成一個產品上市，也就說，整個研發的過程中，風險是百分之九十九。這意味著如果我們不具有風險控制能力或技術的話，無異于冒險家，微芯在成立之初就建立了基于化學基因組學的集成式藥物發現及早期評價平臺。對于整個研發鏈條風險最大的環節，通過這一核心技術去預測、評判我們設計的化學結構、尋找的靶點，是否具有成藥的可能，潛在的好處和壞處，以做出科學選擇，是繼續開發還是盡早放棄。因為一旦進入臨床研究階段，花費的錢和時間是最多的，失敗的成本也是不可承受的。
目前，公司的產品鏈包括：2型糖尿病治療藥物西格列他鈉，腫瘤領域的西達本胺和西奧羅尼，自身免疫疾病方面很快就會得到前導化合物，往臨床試驗上推進。過去十多年，幾十個人的研發團隊，做了這么多1.1類新藥，這在中國本土企業是一個奇跡。
成長故事
微芯帶著團隊、技術、資金回國創業的模式實際上是現在“千人計劃”的模板。我們落戶深圳有個小故事。2000年，中國要開創業板，希望復制美國NASDAQ的成功，當時投資者都希望找到一個好企業來投資，很快獲得回報。微芯最初的融資確實是獲益于這種氛圍。然而，2005年，微芯的第一輪五千萬融資已經花完，創業版卻不再開了，當時融資的環境非常艱難，很多創新型企業、海歸創業企業全部死掉或者改行做外包。但是微芯堅持下來了，一是2006年通過授權美國企業使用我們的ZL；二是將核心技術平臺為羅氏等企業服務，幫助我們度過了難關，成功獲得了第二輪融資，也讓2007年以前加入的員工獲得了股權。當然，因為ZL授權發生得太早，給公司帶來收益的局限，這是一個遺憾。但是，作為第一個吃螃蟹的人總是有得有失。
2004年，糖尿病藥西格列他鈉在中國申請IND，2005年腫瘤藥西達本胺也申請IND。這對于中國的藥監系統來說也是第一次，因為之前的體制是為仿制藥而設立的，微芯幫助他們草擬一些技術評價規范等工作得到了國家藥監局的高度認可，推動了中國的創新藥審評。
西達本胺
十幾年前開始研究這個靶點的時候，對它的了解非常有限，但我們在研發過程中意識到它有很多獨特之處。隨著技術的進步，也更加明確它的成藥性。《自然藥物發現》雜志中發表了一篇關于表觀遺傳學的綜述，列出了已經批準和正在研發的組蛋白去乙酰化酶抑制劑。西達本胺將是全球第一個亞型選擇性的組蛋白去乙酰化酶抑制劑。正是因為亞型選擇性，西達本胺具有非常獨特的抗腫瘤機制，比如激活患者抗腫瘤細胞免疫功能，微芯是全球第一個做出該試驗的，所以雜志的綜述引用了微芯最早發表的文章。另一個藥MS275也做出了類似或新的結果，但西達本胺最早證實通過選擇性抑制劑激活細胞免疫治療腫瘤這個理論，這是原創性的科學貢獻。第二個是藥物科學的貢獻。我們知道甲基化酶是一種表觀遺傳調控劑，盡管有非常優秀的聯合用藥的潛能，但由于具有非常強的細胞毒作用，當地西他濱和其他化療藥物聯用的時候會產生不可耐受性，使它無法進行聯合治療。而西達本胺發揮表觀遺傳調控作用的濃度要遠低于其細胞毒濃度，所以，未來西達本胺可以有效地和其他各種治療手段聯合，產生更為顯著的療效。
國家“重大新藥創制”桑國衛委員長和專項專家組聽了關于西達本胺科學貢獻的匯報后，也提出了期望。這對未來企業發展是一種鼓勵。希望我們的科學團隊能思考未來如何承擔起科學遠見的重擔。
關于西達本胺的成功開發，我們團隊總結了幾點：第一，這個藥從最早的化學結構設計，到分子機理的研究、臨床前開發包括產業化都是由微芯獨立實施的，體現了一種整合技術能力；第二，西達本胺作用機制是全新的，不再是仿制、高仿。第三，更重要也更驕傲的是，由一個小微企業獨立完成的。
過硬的微芯團隊
打鐵還需自身硬，我們擁有一個非常優秀的團隊，把海歸和本土團隊很好地融合在一起，能夠很好的駕馭知識產權，比如，微芯所有ZL材料都是李博士和我寫的，如果送到外面，光這六十幾項ZL，沒有五千萬的律師費是下不來的。
微芯作為一個創新的企業，我們的產品是要讓病人獲益，讓臨床醫生認可和滿意，而這一點一定是來自十年前的科學假設。十年前起步的時候，通過生物醫學領域的認識和分析，找出能滿足臨床尚未滿足的需求的機制，這是最大的挑戰，也是微芯最核心的東西。希望70后、80后博士能夠繼承這種優良傳統，保持這最核心的優勢。
再優秀的科學家，研發的東西不能為審批機構認可，一切等于零，所以我們要學會以國家藥審機構對藥品審評的標準來規范研發的鏈條，并設立策略，使產品最后能夠成功獲批上市。西達本胺作用機理是非常創新的，對中國藥審中心來講也是一個巨大的挑戰。但是，微芯通過數據、科學和團隊的智慧去說服國家藥監局，讓產品獲批。這樣的過程經歷幾次以后，就會水到渠成，一帆風順。
此外，我們的團隊熟知資本市場和風險投資。所以在百分之九十九的公司都拿不到投資的時候，我們總能順利地拿到投資，一步一個臺階往上走。
非常幸運，能夠把最優秀的營銷團隊吸引到微芯來，大家為了共同目標去奮斗。現在，總部在深圳，包含了研發和生產；上海是腫瘤產品事業部；北京是研究臨床的中心；成都是研發生產、區域總部，我們把中國覆蓋得非常好。接下來，在創新藥的后期研發中，以北京為中心的團隊是新的起點。未來無論是深圳，還是成都，在藥物的制造方面取得另一個騰飛，是我們奮斗的目標。
關注與榮譽
微芯是非常低調的企業，一貫堅持以科學為基石的作風，但我們確實有了一些不同凡響的成績，NATURE、TIMES、FORBES、FORTUNE等知名媒體的報道，將微芯視作中國創新藥的拓荒者。包括胡錦濤總書記、衛生部長、科技部長、院士以及各級藥監局領導對微芯都非常關注。值得驕傲的是，十年前微芯的核心技術平臺參與到軍科院高月教授的《中藥安全性關鍵技術研究與應用》項目。高月教授在獲得“國家科技進步一等獎”的殊榮時，把微芯也列為獲獎單位，這對微芯是莫大的榮譽。
微芯文化的精髓與基石
走到今天，微芯無論在政府、行業同仁，還是藥品評審機構眼中，都會感到很奇怪，為什么微芯有那么多老員工。其實微芯的薪酬待遇，尤其是老員工的薪酬待遇在行業中算中下，正是因為凝聚力，一種堅忍不拔、持之以恒的精神讓他們堅持下來。在中國，一家企業沒有任何盈利，一群科學家踏踏實實，埋頭苦干，他們是為了什么？我不喜歡講大話，我覺得首先是喜歡，我個人非常享受能夠通過我的科學智慧去治病救人、服務于社會的過程。享受這個過程的人，一定具有強烈的責任心，沒有責任心是不可能做到堅韌、不怕吃苦、持之以恒的，這是微芯文化的精髓。能夠把把意氣相投的人團結在一起，從事這份事業，到終于成功，我是幸運的。
過去十年，科學的遠見、真實的數據幫助我們做出客觀的評價，這是企業的基石。我希望所有人，尤其是研發團隊終身去堅持這個東西。真實的數據不能有一點弄虛作假，科學的遠見依靠積累和不尋常的智慧。我希望博士們去學習如何產生科學的遠見。
張亞勤離開微軟加盟百度，有人說跨國企業大佬們紛紛離開外企進入本土企業，外企的紅地毯時代已經過去了。然而，看看醫藥行業，從跨國企業出來創業的人更多是在進行商業模式的創新，即人力規模的外包和產品的引進，對本土行業核心競爭力的建立是不夠的。而觀本土，我跟一些大型藥企開會的時候，他們都問我一個問題：魯博士，我們要做first in class，應該從何做起？他們不知道十年后的市場臨床需求。微芯做原創靠的是科學的遠見、預判能力，這個優良的傳統需要我們的博士來繼承和發揚。
創新模式
反觀中國的醫藥行業，我們可以看到，80年代有很多偉大的民營企業，它們的原始積累是在中國沒有ZL制度、藥品注冊管理制度、市場的監管，沒有外企參與的歷史環境下完成的。這種模式不可復制，必須有新的模式來滿足這個行業的創新需求和規模效應，現在有三種模式：一種是當企業達到一定銷售規模后，開始布局首仿藥和Me-too，主要是利用一些華人科學家的資源，去模仿國外新藥，這種做法的法律風險極大，對企業的品牌影響也很大；第二種是企業從國外公司購買藥物發明ZL，拿到中國來開發，也是非常成功的；第三種是是靠自身科學團隊，靠風險投資，靠從國家“863”計劃、“重大新藥創制”專項再到各級省市支持，而成功在中國本土實現原創新藥的研發，這就是微芯模式。
我們正處在高速發展期，品牌開始形成，效益開始增加，標志就是原創藥的產業化和產品的陸續上市。下一步通過資本市場，去實現公司第三個梯隊的跨越式發展，包括進一步可持續的產品線建設、國際的開發注冊與國際市場的銷售等無限可能。
企業文化
在微芯我們有行政職位的差異，我是CEO，你是生產一線員工，但是，請記住，我們在人格上是平等的。可以有不同的意見，但是人與人的互相尊重是微芯一貫的追求。我們仍然有很多不足，制度還不夠完善，部門之間溝通還不夠順暢，但是，公平與透明的原則始終貫徹在微芯的整個管理中，在此基礎之上，我們鼓勵個人英雄主義，鼓勵大家充分發揮個人才能，但是，一定要融合于團隊，不能單槍單干。
我們對于所有員工都有期許。對公司高管，期許是如何準確地理解把握并堅決執行公司的戰略部署；高標準要求自我；不斷完善管理技巧與技能；建立一個廣泛的專業人際資源；善于傾聽；能夠兼具宏觀把握和微觀操作的能力；具備良好的心理素養和個人修養。這一點，所有參與過坪山現場核查的人都可以體會到，在最后的總結會上，現場核查專家組的領隊翟老師提到，你要為你的團隊驕傲，這是一個非常出色的團隊，他們經受住了我們嚴格的考察、盤問、質詢甚至是非議。在這次核查中，我們的團隊有很好的表現，是因為所有關鍵技術崗位上的員工都是對西達本胺有長達8到12年研發經歷的人，他們對產品有充分的了解，這是在其他企業看不到的。尤其李博士，能夠清晰指出十年前研發的數據放在哪里，我們為什么做這些更改，反映了我們求真的科學精神，也體現他作為統帥，既能沖鋒陷陣又能運籌帷幄的能力。希望我們的70后、80后的接班人都去獲得這樣的能力。
對于中層員工，要思考如何從技術型轉型，成為滿足技術和管理需求的復合型人才。同時，準確定位自身，讓直接領導和下屬信任你，感覺到你具備獨立去領導和處理日常事務的能力，懂得如何去判定風險。
不是每一個人都要有很大的夢想，但要懂得去規劃成長路徑并去實施這種職業規劃。這一切的期許，都是基于一個基本原則，這個原則永遠不會改變，就是每一個同事，包括我，必須遵守基本的職業操守和準則。
我們正在經歷成長中的陣痛，人力有限，體系不健全，對于創業型的企業來說，沒有任何現成制度可以照搬，我們必須建立起適合這個企業的特征、人才構成和戰略思想的管理制度。
從某種意義上講，企業處于生態鏈最低端，我們做著最偉大的奉獻，但沒有得到社會公正的評價，這是社會的悲劇。但在微芯，我們追求的是人格的平等，一定堅信，今天社會上諸多異常現象在未來幾年會得到極大的改善，將會給我們每一個人更多的自信，更多的機會和更多的尊重。
