抑癌蛋白p53如何與基因組結合？

　　最近，來自比利時魯汶大學的遺傳學家表明，腫瘤蛋白TP53知道應該結合到我們DNA上的哪個確切位置，來防止癌癥。一旦與這個特定的DNA序列結合，這個蛋白質就可以激活正確的基因來修復受損的細胞。相關研究結果發表在國際著名期刊《Genome Research》。

　　體內所有的細胞都有相同的DNA，但是它們都是非常不同的。一個細胞可能成為大腦細胞，而另一個細胞則會成為肌肉細胞。這是因為，并非每個細胞中所有的基因都是活躍的——或者是“打開的”。Stein Aerts教授和他的團隊研究了打開和關閉基因的“開關”。闡明這些機制是非常重要的，因為遺傳缺陷和差異不僅可能存在于我們的基因中，而且存在于控制它們的“開關”中。

　　當一個蛋白質與我們DNA上一段特定的序列結合時，就有基因被激活，這是一個已知的事實。但是，這個蛋白質是如何在極其復雜的DNA中找到自己的方向？科學家們迄今為止已經認定，一種蛋白質本身永遠無法定位確切的DNA序列來激活特定的基因——至少在人類中不能。然而，Aerts教授和他的同事們表明，這些蛋白質實際上能夠自主地定位它們的目標。此外，一些DNA開關的構成，出人意料的簡單。

　　Stein Aerts教授解釋道：“我們使用新一代測序，來檢測DNA序列是否能夠同時作為1500多條DNA序列的開關。相比較而言：在過去，研究人員必須一個一個地測試所有開關。然后，我們使用超級計算機和先進的電腦模型，來檢測有效的和非有效的開關之間所存在的差異。我們發現，TP53能夠定位它需要結合的準確DNA序列——都是靠其本身。”

　　“蛋白質TP53在癌癥預防中起著至關重要的作用。當一個細胞受損時（例如，因為紫外線或放射性物質），TP53會打開正確的基因來修復細胞。細胞有時失去了TP53，這樣癌癥就會在那里開始發展。在大約50%的癌癥中，都是TP53蛋白出了問題。這就是為什么解開其潛在機制是如此的重要。”

　　本研究結果，對于闡明調控性的DNA密碼，邁出了可喜的一步。現在，本研究開發的新技術將被用來闡明更復雜的代碼，和定位更多的DNA開關。為未來特異性靶定DNA開關以減緩癌癥發展的療法鋪平道路，這是非常有必要的。

　　P53蛋白一直是腫瘤研究的熱點。2014年5月，美國科羅拉多大學（UC）癌癥中心和科羅拉多大學博爾德分校的科學家們，使用一種新技術，通過確定p53調控其他什么基因，梳理出p53基因如何能抑制腫瘤。相關研究結果發表在國際生命科學領域的頂尖雜志《eLife》，描述了由p53直接調控的幾十個新基因。

　　2014年11月，來自美國能源部勞倫斯伯克利國家實驗室的科學家，得到了關于重要抑癌蛋白p53如何結合到人類基因組的新資訊。相關研究結果發表在《PLOS ONE》雜志。相關閱讀：P53抑癌蛋白如何與基因組結合的新見解。

　　近期，美國UT西南醫學中心的研究人員發現，在癌癥中最常突變的基因p53，能夠通過抑制某些可導致基因組不穩定性的可動因子，而阻止腫瘤的形成。這項研究的結果，最近發表在《Genes & Development》，或許有一天會為癌癥的診斷和治療帶來新的途徑。相關閱讀：明星抑癌基因p53如何抑癌？。