最近一項研究發現SORLA是影響脂肪組織代謝平衡的一個蛋白分子,該分子表達過多會使脂肪細胞對胰島素過度敏感,導致脂肪細胞脂解活性下降。
SORLA參與細胞內蛋白質的分選加工過程,之前對SORLA分子的研究主要集中于阿爾茨海默病領域,研究發現SORLA能夠通過降低蛋白水平抑制危險性蛋白沉積的形成,但是該分子在脂肪組織中發揮著另外一種作用:使脂肪組織對胰島素過度敏感,導致脂肪過度沉積。
來自德國的研究人員對SORLA在脂肪組織中的功能進行了更加細致的研究,相關研究結果發表在國際學術期刊The Journal of Clinical Investigation上。
研究人員首先對362個超重個體的脂肪組織進行了分析,他們發現脂肪組織中SORLA表達越多,人就會越胖。隨后他們建立了脂肪組織內特異性過表達SORLA的小鼠模型,并進行高脂飲食喂養,這些小鼠很快就出現肥胖狀態,與之相比在進食量相同的情況下抑制SORLA基因表達會導致小鼠抵抗飲食誘導的肥胖。
研究發現過表達SORLA會使細胞對胰島素的敏感性變得更強。這主要是由于SORLA能夠對需要進行回收的胰島素受體進行標記防止胰島素受體進入溶酶體發生降解。SORLA表達水平越高,到達細胞表面的胰島素受體就會越多,而胰島素受體的數量決定了結合到細胞上的胰島素分子數量,從而導致細胞對胰島素過于敏感抑制了脂肪細胞的脂解過程。
研究人員表示2型糖尿病不僅包括胰島素抵抗的問題,脂肪組織對胰島素過于敏感也會導致代謝異常,因此這項研究為肥胖,糖尿病以及相關代謝紊亂的治療提供了新的方向。除此之外研究還發現在正常飲食情況下SORLA表達水平并不會對體重造成影響,只有在高脂這種不健康飲食情況下,SORLA才會導致體重出現極度增加,這表明如果你的飲食不健康,脂肪組織對胰島素過度敏感就會變成一個影響代謝健康的危險因素。
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