細胞免疫治療臨床試驗在深取得突破

　　在細胞免疫治療受醫療事件影響被嚴格控制后，本報報道《深圳細胞治療行業何去何從》（見《南方日報?深圳觀察》6月3日AII08）引起深圳政府部門的重視。在近日舉行的傘友醫學論壇上，深圳細胞免疫治療行業、基礎和臨床研究領域、產業界和政府等相關部門代表聚集一堂，共同探討深圳細胞治療產業的出路。會上，與會專家和嘉賓一致認為，深圳應盡快制定細胞治療行業地方標準，繼續支持細胞治療產業發展，并加大科研投入，爭取獲得具有世界水平的原創性細胞治療技術。

　　現狀

　　細胞免疫治療全球進入爆發性階段

　　細胞免疫治療被視為化療放療、手術、靶向藥治療之后的第四種抗癌療法。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創新性，在2013年被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。

　　論壇上，國際著名腫瘤免疫學家、休斯頓衛理公會醫院研究所炎癥和表觀遺傳學中心主任、美國貝勒醫學院終身教授、深圳市2013年孔雀計劃引進的“腫瘤生物標志物和免疫治療技術團隊”負責人王榮福介紹了目前美國腫瘤免疫治療臨床研究的現狀及未來展望。王榮福教授表示，腫瘤免疫治療已經有100多年了，但真正開始應用是從上世紀80年代開始，而最近5年，腫瘤細胞免疫治療進入了爆發性階段。

　　相比國內之前應用廣泛的DC、CIK和DC-CIK療法，美國目前在細胞免疫治療領域開展的最前沿研究是TCR-T和CAR-T療法。“盡管TCR-T和CAR-T療法還沒有獲得美國食藥監管局的批準，但是其臨床治療效果已經出來了，有50%—90%的治療效果。”王榮福說。2016年1月28日，美國總統奧巴馬簽署總統備忘錄，正式啟動抗癌“登月計劃”，任命副總統拜登為該計劃牽頭人，美國科學界、大學以及政府等部門聯合作戰對抗腫瘤，目標就是推動細胞免疫治療在癌癥預防、治療與治愈方面取得更大更快的進展。

　　“美國預測腫瘤免疫治療的方向是，未來60%的腫瘤患者可以直接進行免疫治療。”王榮福說，現在很多腫瘤病人是放療化療無效果后，再進行免疫治療，而以后細胞免疫治療對于腫瘤患者來說將是一種主流治療手段。據統計，到2025年，腫瘤免疫治療的市場將達到每年350億美元。

　　在深圳，王榮福教授團隊也與深圳市第二醫院在開展TCR-T和CAR-T療法的臨床試驗。臨床試驗治療癌癥患者也取得了突破療效。據介紹，TCR-T細胞已經治療了13位難治、復發性實體瘤患者，有效率約50%。CAR-T細胞也治療了11名難治復發性B細胞惡性腫瘤（白血病和淋巴瘤），目前完全緩解率可以達到75%，即75%的患者體內找不到癌灶。

　　問題

　　細胞治療產業面臨雙重困境

　　細胞治療產業是臨床轉化醫學中最活躍的技術領域之一。近5年來，無論是干細胞還是自體免疫細胞領域新技術層出不窮，深圳也是全國細胞治療企業集中度較高的區域，圍繞細胞治療技術還涌現了大批全國知名企業。據統計，全市有40多家細胞治療企業，差不多占了全國的三分之一，在我國細胞治療領域發揮舉足輕重的作用。

　　“深圳細胞治療產業的發展得益于深圳市政府對新技術的敏感性和強有力的支持。”深圳市細胞質量檢測評價公共服務平臺主任、深圳市眾循精準醫學研究院副院長劉韜說。早在2011年，深圳市就對生物醫藥高新技術領域進行了前瞻性的布局，2014—2015年市科創委和市發改委提出了深圳市未來產業2014年“創新鏈+產業鏈”融合專項扶持計劃，在申報指南中，CAR-T細胞治療第一次被寫進地方性政府的產業鏈指南里面，且深圳連續3年拿出1500萬元支持CAR—T產業的發展。2015年市發改委還支持北科生物1500萬元建立了區域細胞制備中心。2016年初，科創委發布了深圳細胞治療產業路線圖，這是深圳市政府大力扶持細胞治療產業的指導性文件。

　　在人才團隊方面，深圳已經引進三個掌握世界最先進的細胞免疫治療技術的孔雀團隊，開展世界領先的TCR-T、CAR-T、TIL等多項免疫治療新技術的臨床研究和產業轉化。在深圳細胞治療行業，也聚集了超過100人的高層次海外留學歸國人才進行細胞治療技術的研發工作。

　　“魏澤西事件”后，國家衛計委叫停細胞免疫治療的臨床應用，不僅讓普通老百姓對細胞治療產生信任危機，也讓還在摸索中成長的深圳細胞治療產業遭受前所未有的重創。在劉韜看來，該事件的發生，也是目前細胞治療行業自身一些問題的集中爆發，這又將對整個產業鏈都產生連鎖影響。

　　他指出，目前細胞治療行業存在的問題，主要是細胞治療核心技術創新能力不足，目前細胞治療種類項目基本跟隨歐美等發達國家。“我們與歐美國家的技術差距在縮小，但是仍缺乏核心原創技術，臨床應用仍是技術較低的DC、CIK和DC-CIK療法。”而且細胞治療所用細胞終制品缺乏統一質量標準，各個細胞制備單位所提供的細胞表型、數量、活性差別大。細胞制備所用上游細胞因子、培養液也沒有納入藥品或醫療器械管理體系，均使用實驗室級別的試劑。同時，整個行業也缺乏第三方獨立實驗室對細胞質量的評測和檢驗，臨床使用單位及患者無從判定使用的細胞品質。

　　建議

　　深圳應先行先試，推動產業繼續發展

　　5月6日，國家衛計委已經明確表示細胞治療要納入臨床研究范圍，但是對臨床研究后期的管理和準入并沒有給出明確指導性文件，導致細胞治療企業無法評估巨額臨床研究投入的風險。“在看不到出路的情況下，企業不會再去進行臨床研究和試驗。”在現場，深圳市合一康生物科技股份有限公司CEO羅曉玲坦露了企業的心聲。她擔心，在細胞治療技術的發展被阻斷，資本不看好整個行業的情況下，剛發展起來的細胞治療產業將進入寒冬。

　　但由于細胞治療技術本身治病機制明確，技術發展迅速，尤其是其在腫瘤、退行性疾病領域有著廣泛的應用，大多數業內人士還是看好細胞免疫治療的前景，“該事件也是一次行業的洗牌，優勝劣汰之后將由真正有技術和實力的大公司來推動整個行業的發展。”王榮福說。論壇上，王榮福、劉韜、羅曉玲等業內人士呼吁，在國家政策尚未出來前，希望深圳能先行先試，出臺一些規范指導和政策性文件，解決目前的核心問題和發展瓶頸，不要讓深圳在全球細胞治療產業發展進程中失去先機。

　　在臨床研究上，北京大學臨床研究所深圳分所副所長吉萍表示，一定要從法律規范、科學規范、倫理規范、技術規范等幾個方面進行監管，“如果要做細胞治療臨床試驗，一定要制定相關技術準入和臨床應用指南，并要加強風險管理，謹慎前行。”對于產業的發展，劉韜則提出，深圳應當盡快組建行業自律協會，大力支持整個產業鏈產、學、研、醫療單位形成具有影響力的管理組織，在行業發展具體問題上起到協調管理作用。支持組建第三方獨立實驗室和公共服務平臺，為細胞制備單位出具檢測報告，同時服務于臨床醫療單位和患者。

　　他還建議，由政府牽頭，投入一定資源進行一項或幾項最有前景技術的臨床研究。而深圳衛計委可以協調具有臨床藥理研究基地資質的三級甲等醫院盡快開展細胞治療項目的臨床研究，組織細胞治療上中下游企業共同參與，在2年時間內，拿出大樣本的臨床研究數據證明細胞治療在某一種或幾種疾病上的有效性。并組織協調市內科研單位和細胞治療企業共同制定深圳市細胞治療行業地方標準，通過1—2年的執行，進而推送到國家標準層面，“在國家沒有標準的情況下，深圳可以先規范，建立自己的地方標準，引導深圳整個行業的發展。”劉韜說。

　　“在細胞治療上游產品的資質認證方面，深圳市食藥監管局和廣東省食藥監管局可以加強協調，或開放綠色通道，爭取在1—2年內，引導深圳生物制品企業的申請，并認證一批具有藥品和II類醫療器械注冊證的產品，為細胞治療制備企業生產服務。”劉韜說，還可組織一批有經驗的臨床使用單位，指導制定不同細胞治療技術的臨床適應癥、禁忌癥，或者組織形成《細胞治療臨床指導手冊》指導臨床應用。

　　據了解，深圳多家單位和企業已經分別啟動細胞治療臨床研究、細胞制備、細胞區域中心等相關標準的制定工作，深圳市衛計委相關負責人表示，將協調各單位相關標準的制定工作，盡快促進細胞治療深圳地方標準的出臺，推動深圳細胞治療行業的發展。

　　深圳細胞治療

　　●TCR-T細胞臨床試驗治療了13位難治、復發性實體瘤患者，有效率約50%

　　●CAR-T細胞治療了11位難治復發性B細胞惡性腫瘤（白血病和淋巴瘤），目前完全緩解率達到75%,即75%的患者體內找不到癌灶

　　●深圳細胞治療企業有40多家，約占全國1/3

　　●深圳連續3年拿出1500萬元支持CAR—T產業的發展

　　●在細胞治療行業，深圳有超過100名高層次海歸人才