復旦大學附屬中山醫院周儉研究團隊在最新的一項研究中，創造性地繪制出肝癌細胞中microRNA與腫瘤相關巨噬細胞（TAM）雙向調控網絡，揭示了肝癌轉移調控新機制和潛在的分子靶點。相關研究成果近日發表于《肝臟病學》。
該課題組對參與肝癌轉移的關鍵miRNAs進行篩選并對其功能展開系列研究。研究人員對具有不同轉移潛能的人肝癌細胞株進行RNA-seq篩選，發現肝癌轉移關鍵miRNA：miR-28-5p表達異常，且與細胞系轉移潛能呈顯著負相關；同時發現miR-28-5p只是體內具有促進肝癌轉移的作用。該研究組運用TargetScan生物信息學預測結合細胞因子/趨化因子PCR芯片進行篩選驗證，發現miR-28-5p的重要靶基因白介素34（IL-34）。
研究組發現，IL-34在體外激活FAK和ERK1/2信號通路，促進巨噬細胞增殖和趨化。在動物實驗中，肝癌細胞中IL-34的上調促進腫瘤細胞的生長以及肺轉移，增加瘤內巨噬細胞浸潤。研究人員還發現巨噬細胞分泌細胞因子TGF-β1形成反饋回路參與miR-28-5p對IL-34的調控網絡。最后，肝癌樣本中免疫組化分析表明，瘤組織中miR-28-5p 與IL-34表達水平顯著負相關，與巨噬細胞的浸潤、患者總生存期短以及腫瘤患者的復發顯著相關。
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