癌癥免疫療法的未來也許離不開化療和放療

　　如今，治療癌癥的免疫療法是人們都關注的熱點，而放療和化療這些治療癌癥的常規療法則受到了冷落。雖然免疫療法激起了人們很大的興趣，但是目前它只適合少部分的癌癥患者。而新進的科學研究表明，被冷落的放療和化療可以幫助最先進的免疫療法治療更多種癌癥，其中包括難于治愈的卵巢癌和胰腺癌。

　　腫瘤表達的蛋白可以抑制人體免疫系統中的殺傷性T細胞對它的攻擊。而利用免疫檢查點抑制劑的免疫療法阻止了腫瘤用這種方法逃過免疫細胞的攻擊，讓聚集在腫瘤周圍的殺傷性T細胞起到殺傷腫瘤細胞的作用。然而，有些類型的腫瘤不會吸引T細胞聚集在它們周圍，對于這些腫瘤來說，免疫檢查點抑制劑起不到什么作用。治療這些腫瘤的關鍵在于如何將這些被T細胞忽略的腫瘤變為吸引T細胞的熱點。

▲放療和癌癥免疫療法的結合（圖片來源：IOS press）

　　一種解決方法是運用放療或者化療。當這些常規療法殺死癌細胞時，死亡的癌細胞會釋放出吸引T細胞的分子，從而使T細胞聚集到腫瘤周圍。近日，英國生物學家在《Clinical Cancer Research》上發表的研究表明，對晚期卵巢癌患者進行化療會激活更多攻擊腫瘤的T細胞聚集到腫瘤的周圍。而芝加哥大學醫學院Ralph Weichselbaum博士帶領的研究團隊近日在《Oncotarget》上的研究表明，局部放療、腫瘤疫苗和免疫檢查點抑制劑組成的聯合療法能夠抑制胰腺癌腫瘤在小鼠體內的增生。胰腺癌以難于治愈和不吸引殺傷腫瘤的T細胞而著名，而在這項研究中，放療使原本不吸引T細胞的腫瘤成為了吸引T細胞的熱點。

▲癌癥聯合療法的收益（圖片來源：Elsevier）

　　這些研究結果顯示，將已有的化療藥物、放療與免疫療法等合并構成的聯合療法可能在治療癌癥方面有很大的潛力。這也是如今很多研究機構和制藥公司努力的方向。例如，輝瑞公司就在檢測將實驗性免疫療法Avelumab與化療藥物Doxorubicin聯合使用治療卵巢癌的效果。

　　目前，阻礙科學家們發現有效的聯合療法的一個障礙是，以前對放療和抗癌藥物的研究都是在喪失免疫系統的小鼠身上進行的。這是為了防止移植到小鼠身上的人類腫瘤被小鼠排斥而影響實驗。然而，這同時也讓研究人員無法觀測到藥物對免疫系統殺傷腫瘤的能力上的影響。不過，現在科學家們已經開始使用免疫系統健全的小鼠來彌補這方面認識上的缺失。可以想見，這方面研究的成功將使得那些被認為“過時”了的化療和放療成為前沿免疫療法的好幫手。