Cell揭示癌癥之王的保護傘

　　根據紐約大學Langone醫學中心和Perlmutter癌癥中心的一項研究，細胞類型之間的內部沖突可以解釋免疫系統難以識別和攻擊胰腺癌的原因。遏制這種混戰有潛力使得治療更有效。

　　這項發表在8月25日《細胞》（Cell）雜志上的研究，描述了一個稱作為“γδT細胞”的強大免疫細胞亞群阻止其他抗癌T細胞進入胰腺腫瘤的機制。沒有來自γδT細胞的干擾，CD4 和CD8細胞會增殖，并以攻擊入侵病毒或細菌的方式積極攻擊腫瘤。不幸地是，免疫系統生成了大量的促癌γδT細胞浸潤胰腺腫瘤。

　　免疫療法是通過激活患者的免疫系統來抗擊癌癥的一種方法。近年來免疫療法的發展增強了CD4 或CD8細胞的效應。新研究結果認為，這種免疫療法在胰腺癌中必須具有更嚴格的針對性。除非阻斷γδT細胞，否則CD4 和CD8細胞無法發揮功能或抑制癌癥生長。

　　論文的資深作者、紐約大學Langone醫學中心細胞生物學系副教授、外科學系副主任、Perlmutter癌癥中心免疫學項目負責人George Miller博士說：“標準免疫治療對尤其致命的胰腺癌不起作用。現在我們獲得了更多的信息幫助我們了解其原因。在胰腺癌中主要的抗癌防御機制完全喪失了作用。”

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　　Miller的研究焦點放在了幾乎總是致命的胰腺導管腺癌(PDA)上。盡管在過去的20年里隨著現代療法的出現總體癌癥生存率得到了顯著提高，在確診罹患任何形式的胰腺癌后只有大約8%的患者可以存活5年。

　　在人類PDA腫瘤中γδT細胞非常豐富，平均占據了T細胞的40%。這促使Miller和論文的的第一作者、紐約大學Langone醫學中心博士后研究員及外科住院醫師Donnele Daley推測，γδT細胞在促進胰腺癌中發揮了獨特的作用，而新研究證實了這一點。獨立的測試揭示，僅γδT細胞不能促進腫瘤生長——它們只是阻止了抗癌免疫細胞發揮作用。

　　Miller說，研究結果還凸顯了免疫系統的復雜性。研究證實，促使胰腺癌腫瘤生長的γδT細胞對抗了其他類型的癌癥，如黑色素瘤、一些腎癌和結腸癌。并非所有免疫細胞都在不同癌癥中發揮相同的作用，它們有時候相互對抗。

　　這項研究對于開發出更好的胰腺癌診斷和治療方法具有重要的影響。然而，Miller謹慎地表示，將它轉化至人類可能具有挑戰性，因為目前還沒有已知的藥物或其他方法可以阻斷人類γδT細胞的作用。

　　在當前的研究中，Miller研究小組在罹患胰腺癌，且γδT細胞數量減少的培育小鼠中，分析了隨著時間推移腫瘤的大小和免疫細胞的數量及類型。相比于具有正常數量γδT細胞的胰腺癌小鼠，γδT細胞數量少于正常的胰腺癌荷瘤小鼠平均生存期要長近一年。

　　胰腺癌是一種惡性程度很高、預后極差且診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，而大多數的胰腺癌為胰腺導管腺癌。世界衛生組織全球癌癥研究報告顯示，胰腺癌現已成為全球第七大致死性癌癥，五年的存活率不到5%。一項在癌細胞和小鼠中獲得的研究發現在密集的腫瘤中，胰腺癌細胞可通過命令附近的支持細胞為它們提供一種替代的營養來源來避免挨餓。研究論文發布在2016年8月10日的Nature雜志上（Nature揭秘癌癥之王如何讓自己不挨餓 ）。

　　海綿是一個古老的動物群，出現在6億多年前，與人類有著許多相同的基因。這些科學家正在利用人類和海綿基因組的相似性，從這些生物中分離海洋天然化合物，來開發用于治療人類疾病（如癌癥）的藥物。佛羅里達大西洋大學Harbor Branch海洋學研究所的科學家發現，從美國Fort Lauderdale海岸收集的一種深水海綿，含有leiodermatolide——一種天然產物，能降低體內胰腺腫瘤的大小，研究結果刊登在國際著名癌癥雜志《International Journal of Cancer》（IJC）（一種深海海綿提取物可抗癌 ）。

　　提高機體的抗氧化劑水平往往會抑制癌癥，這已成為了流行文化中人們的普遍認知。然而，冷泉港實驗室的一個研究小組在一系列復雜的實驗中證實，在胰腺細胞踏上通往癌癥的道路，或已經處于惡性狀態這些特殊的情況下，最不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。這一研究發現發表在2016年7月28日的Cell雜志上（Cell：殺死癌癥之王的新策略）。