杜氏肌營養不良癥首個新藥獲批

　　日前，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了首個治療杜氏肌營養不良癥的藥物，相關試驗數據主要來自于對12名男孩兒的研究結果。

　　該機構在經過了一年多的考慮和爭論后，于9月19日宣布了這一決定。《自然》雜志報道稱，隨著FDA不斷平衡巨大需要和臨床資料不足間的矛盾，終于批準了這種名為eteplirsen的藥物，目前該藥正在進行更大規模的臨床試驗。

　　擁護者對這項決定表示非常高興。很多人都非常想使用eteplirsen，該藥物由位于馬薩諸塞州坎布里奇市的薩雷普塔療法公司制造。非盈利組織“治愈杜氏癥”的負責人Debra Miller表示：“我們等待治療杜氏肌營養不良癥的藥物已經很長很長時間了，該藥的問世給很多家庭帶來了希望。”

　　不過，也有些人擔心臨床數據的缺乏會給人們帶來虛假希望。eteplirsen新藥申請(NDA)獲批的同時也點燃了一場不尋常的斗爭。這場斗爭已觸及FDA高層，同時也產生了一場廣泛的爭論：即研究者需要多少數據才能證明藥物可以治療罕見疾病，以及病人倡導者能對批準決定產生多少影響？

　　FDA藥品評價與研究中心的主任Ellis Unger表示，“以目前形式進行的NDA批準或許會對公眾健康帶來深遠的負面影響，而先例則會在沒有大量有效證據的情況下批準藥物使用。”

　　杜氏肌營養不良癥是由肌營養不良蛋白突變所致，該蛋白能保護肌肉細胞免于受到重復收縮和舒張產生的壓力，薩雷普塔公司行政總裁Edward Kaye將肌營養不良蛋白比喻為一種減震器。他說：“如果你沒有這種‘減震器’的話，細胞就會逐漸退化并死亡。”

　　現實往往是殘酷的。杜氏肌營養不良癥是一種和性別相關的疾病，在每3600名男孩中該疾病會影響1名兒童的健康，而且在兒童5歲之前肌無力癥狀就會明顯發生，許多患者往往會在其30歲之前因呼吸衰竭而死亡。

　　薩雷普塔公司開發的藥物試圖推遲攜帶肌營養不良蛋白基因exon 51突變患者機體的癥狀表現，大約13%的患者都攜帶有這種基因。該基因的突變通常會過早地抑制肌營養不良蛋白的產生，而eteplirsen能結合該蛋白基因最初產生的信使RNA并且“遮蓋住”exon 51，以便其不會被細胞中的蛋白機器所“讀取”。此時，細胞蛋白機器就會跳過exon 51基因并繼續對其他蛋白進行讀取，從而產生比正常產物短的產物，但相比原始突變狀態的產物而言，其卻更正常。

　　Kaye 表示，薩雷普塔公司已經在大約150名患者身上進行了eteplirsen檢測，但FDA用于評估該藥物功效的關鍵實驗僅招募了12人。研究人員表示，對照組患者在整個臨床試驗中并不僅使用安慰劑治療，在24周后他們也開始使用eteplirsen。Kaye表示，并沒有人想一直進行安慰劑治療，而一個特殊的問題是能適合進行實驗的病人數量非常少。

　　早在今年4月，FDA顧問會議聽取了相關的科學報告，其中包括FDA分析員的一篇重要評論，同時顧問組還聽取了杜氏肌營養不良癥患者及其倡導者充滿激情的證詞。但顧問組表示，目前沒有充足證據表明，eteplirsen是一種治療杜氏肌營養不良癥的有效療法。

　　隨后FDA要求薩雷普塔公司提供更多的臨床證據，揭示在臨床試驗中患者機體肌營養不良蛋白表達恢復的水平和程度，當拿到這些數據后，FDA同意對該藥物進行加速審批，基于此，薩雷普塔公司同時又進行了另一項臨床試驗證實eteplirsen的確能有效減緩杜氏肌營養不良癥。

　　但Unger表示，在收到額外研究數據后，FDA內部的分歧依然存在。他指出，12名患者中僅有1人的肌營養不良蛋白的表達增加了超過1%，而且目前并不確定該藥物能否帶來任何臨床效益。

　　FDA藥物評價與研究中心主任Janet Woodcock認為，eteplirsen應當獲批。她認為，由于缺少可用的治療方法，而且杜氏肌營養不良癥是一種折磨兒童健康的致死性疾病，該機構應靈活應變。不過，如今關于該藥物的分歧已經被FDA委員Robert Califf調解了，Califf支持Woodcock的看法，但同時也承認FDA關于eteplirsen是否獲批難以決定。

　　eteplirsen將會是在美國獲準使用的首個用于治療杜氏肌營養不良癥的藥物，另外一種名為ataluren的藥物目前在一部分歐洲國家是可用的，但在今年2月該藥物的審批已經被FDA拒絕。

　　另外，Kaye指出，薩雷普塔公司正在對eteplirsen進行改良，其中還包括改善藥物形式，使其能有效滲入肌細胞并產生較高濃度的肌營養不良蛋白。同時，麻省總醫院兒科神經肌肉服務中心主任Fawn Leigh表示，FDA要求進行另一項臨床試驗是合理的。Leigh一直在從事eteplirsen的臨床試驗。“僅招募12名參與者就非常困難，不過我們都很受鼓舞，后期大家還將繼續深入研究。”她說。（張章編譯）