Nature子刊：除了女孩，同齡段男孩也應該接種HPV疫苗？

　　近日，英國疫苗接種和免疫聯合委員會宣布將進一步延遲考慮男孩接種HPV（Human Papillomavirus, 人乳頭瘤病毒）疫苗的項目。對此，《Nature Reviews Clinical Oncology》期刊在線發表一篇題為“HPV vaccination in boys—will the UK join the fight?”的新聞評論，旨在評議男孩接種HPV疫苗的必要性。

　　HPV疫苗

　　人乳頭瘤病毒包含超100種亞型，會入侵皮膚和粘膜組織，引發尋常疣、扁平疣、生殖器感染等癥狀。該病毒之所以得到高度重視，是因為高危型HPV病毒持續感染易導致宮頸癌、外陰/陰道癌、肛門癌、頭頸癌等惡性腫瘤。其中，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV-16、18型病毒有關，而HPV-6、11型病毒主要與生殖器疣有關。

　　大多數性活躍人群都會在某個階段感染HPV病毒，通常這類感染會在數月內消失，無需治療，約90%會在2年之內消退。但高危型HPV病毒持續感染易發展成癌癥。

　　世界衛生組織（WHO）數據揭示，宮頸癌是發展中國家女性第二大常見癌癥，也是致死率最高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前唯一病因明確、可早發現、早預防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒感染。HPV疫苗的出現，結合宮頸癌篩查的推廣能夠顯著降低宮頸癌的發病率。

　　作為首個癌癥疫苗，HPV疫苗被稱為抗癌史上的一次重大突破。自2006年開始，大多數發達國家開始推行女孩接種HPV疫苗項目。早在2014年，世界衛生組織（WHO）就已發布指南，9到13歲女孩需要注射兩劑量的HPV疫苗，以防感染HPV病毒。

　　英國：超三百萬人接受HPV疫苗

　　目前，英國已有300多萬女子接種了HPV疫苗。

　　最初，英國將GSK的卉妍康（Cervarix，針對HPV16、18型的二價疫苗）列入國家免疫規劃。2012年，免疫規劃改用默沙東公司研發的佳達修（Gardasil，針對HPV6、11、16、18型的四價疫苗）。研究顯示，卉妍康能夠提供至少9年的保護，而佳達修能夠提供至少8年的保護。

　　2014年，FDA批準默沙東Gardasil?9（一種用于預防其他HPV31、33、45、52 和58亞型病毒感染的超級9價疫苗）上市。Gardasil?9于2015年獲歐盟批準用于9-26歲女性以及9-15歲男性的主動免疫，將對宮頸癌的預防率提高至90%。

　　男孩接種HPV疫苗的必要性

　　過去的研究認為，HPV感染致病多發生于女性群體。然而，隨著發展中國家對于宮頸癌篩查的重視以及其他HPV相關癌癥患者數量的增加，HPV病毒對男性的影響趨勢也逐漸上漲，例如男性患HPV相關口咽癌的概率比女性高出至少3倍。未來10年，美國每年口咽癌的發病率預計將趕超宮頸癌發病率。

　　目前，包括澳大利亞、奧地利、巴西、加拿大、德國、以色列、意大利、瑞士以及美國在內的多個國家都開始對同年齡段男孩接種HPV疫苗。然而，大多數接種項目并不囊括男孩，這主要與疫苗成本以及認知有限有關。

　　2016年6月，英國疫苗接種和免疫聯合委員會宣布將啟動針對男男性行為者（MSM）啟動男性接種HPV疫苗的試點項目。作為高危人群，他們感染到HPV的概率高于其他男性。預計至少2017年才能獲得相關試驗結果。

　　這意味著，任何涉及男孩接種HPV疫苗的項目將被延遲至2020年。在這一時期內，英國約290萬男孩將無法接種HPV疫苗。

　　過去5年，約有10-15%的男性（25-34歲）至少與1位外國女性發現過性關系，其中不少女性都未接種過HPV疫苗。此外，1/10的英國女性未接種HPV疫苗。這意味著，公眾對于HPV疫苗以及HPV相關疾病的認知仍然存在局限性。研究還表明，很多家長拒絕讓子女接種HPV疫苗，原因包括文化、宗教亦或者對疫苗安全性的擔憂。

　　如果被納入英國醫療系統，男孩接種HPV疫苗能夠為臨床、經濟、倫理等方面帶來相當大的優勢和益處：為與未接種HPV疫苗的女性發生關系的男性提供保護；除了自身接種疫苗之外，為女性提供更多一層防護；為高危人群例如MSM提供保護；控制癌癥篩查；降低HPV相關疾病的治療成本；減輕對“群體免疫”的依賴。

　　所以，有專家認為，保護MSM群體免受HPV病毒感染的最佳方式是在青少年時期，讓所有男孩接種HPV疫苗。

　　更重要的是，盡管大多數國家都推行著有效的宮頸癌篩查項目，但是它并不涉及早期口咽癌和肛門癌的檢查。同時，很多HPV相關疾病缺乏有效的二級預防規劃，所以一級預防策略應該被優先考慮。

　　中國HPV疫苗進展

　　每年, 中國宮頸癌病例占全球的28%以上，它是中國15歲至44歲女性中的第二大高發癌癥。但是，中國卻遲遲未有HPV疫苗上市。

　　2016年7月18日，葛蘭素史克（GSK）宣布旗下產品希瑞適（即卉妍康）獲得CFDA上市許可，成為時隔10年、我國首個獲批用于預防宮頸癌的HPV疫苗，預計將于2017年上市。參考澎湃新聞，GSK的希瑞適對其他型別HPV具有交叉保護效力。而在未感染人群中，希瑞適對任何型別的HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護效力達到93.2%。

　　除了GSK，默沙東的佳達修4價疫苗目前也正處于CFDA審批之中，同時默沙東正在籌劃在中國開展Gardasil?9的臨床試驗。