Nature醫學：肝炎病毒的詭計誘騙肝細胞破壞免疫防御

　　11月14日，華盛頓大學的研究人員及其同事在《Nature Medicine》發表的一項研究表明，導致丙型肝炎的病毒，本身可通過阻斷“喚醒肝細胞中免疫防御”的信號，來保護自己。

　　這項研究的通訊作者、華盛頓大學醫學院免疫學助理教授Ram Savan說：“這個發現有助于解釋‘為什么許多患者對某些藥物治療沒有反應’，并將幫助我們開發更有效的替代治療方案。”

　　在美國，丙型肝炎病毒是慢性肝炎最常見的原因，也是導致肝癌的主要原因。它主要通過接觸感染的血液進行傳播。每年，有超過30000的美國人被感染。多達百分之85的人發展為終身的慢性感染。在這些患者中，約有十分之一的人最終會發展成肝硬化和肝癌。

　　在最近的研究中，本文第一作者Abigail Jarret——現在是耶魯大學的研究生，和她的小組發現，丙型肝炎病毒可通過減弱稱為干擾素的關鍵免疫蛋白的作用，而破壞肝細胞的抗病毒防御。

　　當細胞受到感染時，它們會釋放干擾素。這反過來又刺激數百個基因，在細胞內產生抗病毒的蛋白質。干擾素可以引發細胞自毀以防止病毒傳播。

　　其中一種干擾素，稱為干擾素α，多年來已被用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，無論是單獨使用，還是聯合抗病毒藥物利巴韋林使用。這些治療方法可幫助許多患者擺脫病毒，但不能治愈超過百分之60的患者。

　　現在、更新的、更有效、具有更少副作用的藥物，在很大程度上取代了干擾素為基礎的治療。然而，目前還不清楚的是：為什么干擾素治療失敗的如此頻繁。從這項研究中，研究人員推測，病毒逃避干擾素的能力，與細胞自身有關。

　　在以前的研究中，Savan的研究小組發現，當丙型肝炎病毒侵入肝細胞時，病毒可誘導細胞激活兩個基因——MYH7和MYH7B。這些基因通常僅活躍在平滑骨骼肌和心臟細胞中。一旦被激活，這些基因就會產生兩個microRNA——可干擾其他蛋白質產生的分子。

　　Savan及其同事們發現，這些microRNAs可干擾細胞中兩個干擾素的生產。通過激活MYH7B和MYH7基因，入侵的丙型肝炎病毒可限制肝細胞產生這些干擾素的能力。然后，這些細胞就不那么容易抵抗和去除病毒。

　　研究人員還表明，這些病毒誘導的microRNAs可抑制一種受體的產生，這種受體對于細胞中干擾素驅動的抗病毒反應，是至關重要的。

　　Jarret解釋說，因此，這些丙型肝炎病毒誘導的microRNAs，能夠以兩種方式減弱肝細胞的干擾素驅動的抗病毒防御。

　　首先，病毒抑制細胞生產自己的III型干擾素的能力。其次，它可以防止細胞產生使I型干擾素有效的必需受體。Jarret說：“這可以部分地解釋‘為什么干擾素治療——利用I型干擾素，在這么多的病人中無效’。”