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  • 發布時間:2017-01-11 17:14 原文鏈接: JACS:南大教授課題組發表微小核糖核酸化學生物學進展

      近日,國際期刊《J. Am. Chem. Soc》雜志上在線發表了南京大學生命科學學院張辰宇教授研究組的一篇研究論文,論文報道了在微小核糖核酸化學生物學研究中的重要進展。研究在通過實驗方法鑒定micrornA靶基因方面實現了重要突破,為利用化學生物學手段研究細胞內microRNA提供了新的工具及思路。李金波副研究員和2015級博士研究生黃磊為共同第一作者,張辰宇教授與張艷教授為共同通訊作者。

      微小核糖核酸(microRNA)是細胞內源的非編碼RNA,與靶基因結合后可調控基因表達。對microRNA靶基因的解析有助于了解microRNA在細胞內的生物過程,為針對microRNA的疾病診斷以及治療提供新的理論基礎或方法。目前microRNA靶基因的鑒定主要依賴于生物信息學預測的方法。已知在3’末端修飾生物素的microRNA在細胞內會喪失其調控基因表達的功能,因此用化學生物學方法鑒定microRNA在細胞內的靶基因一直是一個難題。針對這一挑戰,張艷課題組與張辰宇教授研究團隊合作開展了深入的學科交叉研究,提出了以可發生光點擊化學反應的四氮唑基團為化學標簽對microRNA進行化學修飾(圖1),這一修飾相比于生物素修飾可避免microRNA細胞內功能的喪失。待可發生光點擊化學反應的microRNA與細胞內靶基因結合后,通過一步法的光點擊化學反應在microRNA與其結合的靶基因上修飾生物素基團,進而利用鏈霉素的親和作用成功實現了對細胞內microRNA靶基因的富集、分離與鑒定。

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