饒子和院士PNAS報道一個甲型肝炎病毒特異性中和抗體

　　甲型肝炎病毒（HAV）仍然是很神秘的，它是物理上是非常穩定的。受體結合的部位以及病毒如何可以被破壞以釋放基因組，都還是未知的。1月10日在《PNAS》發表的一項研究中，來自中科院生物物理研究所、英國牛津大學、中國食品藥品檢定研究院以及清華大學等處的研究人員報道了一個強有力的HAV特異性中和單克隆抗體——R10，可阻斷受體附著和干擾病毒脫殼。

　　中科院生物物理研究所、清華大學醫學院的饒子和院士、牛津大學的David I. Stuart、Elizabeth E. Fry以及中科院生物物理研究所的Xiangxi Wang，是這項研究的共同通訊作者。延伸閱讀：JCB：清華饒子和院士和中科院胡俊杰研究組解析線粒體融合蛋白結構；饒子和、胡俊杰JCB解析同源膜融合機制；饒子和院士組PNAS揭示冠狀病毒新奧秘。

　　甲型肝炎病毒（HAV）是一種古老的和無處不在的病原體，存在于靈長類動物和小型哺乳動物中。它是一種小核糖核酸病毒，具有許多明顯的特點：在血液中它被發現處于一種包膜的形式，但是作為一個裸露的、無囊膜的顆粒經由糞便排出；它在基因組序列中具有一個低G/C比值和一個強大的密碼子偏好；它在組織培養中生長不良；它具有一個67殘基的VP1（VP1-2A或VPX）羧基末端延伸，這對于病毒的裝配是非常重要的；它有一個很短的、非酰化的VP4（約23殘基）。因其獨特的性質，HAV仍然是神秘的，并在小核糖核酸病毒外圍占據一定的進化地位。

　　該研究小組此前解析了無囊膜HAV的晶體結構，沒有發現“有溝槽環繞在腸病毒的五倍軸，并常常是受體結合的位點”的線索。事實上，該結構沒有提供關于“T細胞免疫球蛋白和黏蛋白1（TIM-1）可能會連接”的線索。此外，病毒衣殼沒有包含口袋因子，并能承受非常高的溫度和較低的pH值，從而表明有著不同于腸道病毒的脫殼機理；HAV顆粒加熱，不會使病毒轉變成一個膨脹狀態。

　　一個HAV–TIM-1復合物的結構表征，可能闡明細胞進入機制，但由于TIM-1的低親和力，難以得到同質的復合制劑，從而提出了這個挑戰。然而，我們已經知道，中和抗體（NAbs）可通過某種機制抵御病毒感染，包括阻斷向細胞受體的附著、overstabilizing病毒、防止病毒基因組的釋放或物理破壞病毒。因此，具有這種抗體的病毒復合物的結構解析，可以幫助我們闡明這些潛在的生物學功能。

　　在這項研究中，作者報道了一個強有力的HAV特異性單克隆抗體——R10，其能夠通過阻斷到宿主細胞的附著，中和HAV感染。HAV完整的和空的顆粒以及具有R10 Fab的HAV復合物的高分辨率冷凍電鏡結構，揭示了抗體結合的原子級細節，并指出了五節聚化物界面上的一個受體識別位點。這些結果，加上研究人員觀察到的“R10 Fab可破壞衣殼”，表明可使用模擬受體機制來中和病毒感染，從而提供了新的治療干預機會。