安進新一代降脂藥RepathaIII期臨床顯著降低高膽固醇

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日公布了新一代降脂藥Repatha（evolocumab）一項III期臨床研究的積極頂線數據，該研究入組了39例接受機采分離治療（apheresis）控制低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的成人患者，這些患者盡管接受每周一次或每2周一次機采治療同時配合他汀類藥物治療（如果耐受的話），但血漿LDL-C水平仍然非常高（100mg/dL≤LDL-C≤190mg/dL）。在研究的前6周，患者隨機分配至接受每2周一次皮下注射Repatha或繼續接受LDL-C機采治療（每周一次或每周2次，與進入研究前的機采時間表一致），從第6周開始，所有患者均給予Repatha治療。主要終點是在隨機期結束時評估皮下注射Repatha相對于定期LDL-C機采在減少繼續機采治療需求方面的療效。次要終點評估從基線至治療第4周Repatha與機采對LDL-C水平、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平、總膽固醇:HDL-C比值的影響。

　　數據顯示，在隨機期結束時，Repatha顯著降低了LDL-C機采治療的需求，達到了研究的主要終點。此外，該研究也達到了全部次要終點。安全性方面，2個治療組治療相關不良事件的總發生率相當，未觀察到新的安全問題。該研究的詳細數據將在未來召開的醫學會議公布。

　　機采分離（apheresis）是一種類似于透析的侵入性過程，采用一種特殊的機器從患者的血漿中去除LDL-C。該治療過程非常耗時且會對患者帶來沉重的負擔，因為機采治療需要每周或每2周進行一次，每次耗時1到3個小時。此外，由于全美只有大約60個機采治療中心，許多患者為了治療往往需要長途跋涉。據估計，在美國大約有1100萬罹患動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或家族性高膽固醇血癥（FH）的患者，這些患者盡管接受他汀類或其他藥物治療，其LDL-C仍然超過了70mg/dL不受控水平。

　　安進研發執行副總裁Sean E.Harper表示，采用機采控制LDL-C水平的患者，臨床治療選擇十分有限，這些患者需要面對頻繁的、侵入性的、昂貴的治療挑戰。此次公布的III期臨床研究數據顯示，Repatha將為患者提供另一種選擇，幫助其管理膽固醇。

　　Repatha是一種單克隆抗體藥物，靶向抑制一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領域取得的最大進步。目前，該領域除了Repatha之外，賽諾菲與合作伙伴再生元也推出了同類產品Praluent。