中國科學家3月參與發表多篇Nature文章

　　3月中國學者參與的多項研究在Nature雜志及其重要子刊上發表，其中包括天然免疫重要分子CFLAR在非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病進程中的關鍵負調控作用，棉花基因組研究領域的重大進展，以及Cas9變體單堿基編輯新成果。

　　首先來自武漢大學生科院等處的研究人員首次揭示了天然免疫重要分子CFLAR在非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病進程中的關鍵負調控作用，并深入闡明了其分子機制，對NASH的防治具有重要的臨床指導意義。

　　研究組基于多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段，證實了CFLAR對NASH的中心環節炎癥、纖維化、胰島素抵抗和肝臟脂質堆積的關鍵抑制作用。

　　研究人員進一步深入的分子機制研究，闡明CFLAR通過抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻斷ASK1的激活，從而改善并逆轉NASH進程。這項研究是肝臟代謝性疾病研究領域的又一重大突破，為深入理解NASH的發病機制提出了新的認識，為開發靶向治療藥物奠定了理論基礎。

　　中科院遺傳與發育生物學研究所等處的研究人員利用Cas9變體（nCas9-D10A）融合大鼠胞嘧啶脫氨酶（rAPOBEC1）和尿嘧啶糖基化酶抑制劑（UGI），構成了高效的植物單堿基編輯系統nCas9-PBE，成功地在三大重要農作物（小麥、水稻和玉米）基因組中實現高效、精確的單堿基定點突變。

　　研究人員借鑒哺乳動物單堿基編輯方法，高彩霞研究組利用Cas9變體（nCas9-D10A）融合大鼠胞嘧啶脫氨酶（rAPOBEC1）和尿嘧啶糖基化酶抑制劑（UGI），構成了高效的植物單堿基編輯系統nCas9-PBE，成功地在三大重要農作物（小麥、水稻和玉米）基因組中實現高效、精確的單堿基定點突變。

　　通過進一步的遺傳轉化，研究人員利用該體系獲得了靶標區域單堿基替換的小麥、水稻和玉米突變植株，突變效率最高可達43.48%。nCas9-PBE技術無需在基因組的靶位點產生DNA雙鏈斷裂（DSB），也無需供體DNA的參與，具有簡單、廣適、高效的特點。nCas9-PBE單堿基編輯系統成功建立和應用，為高效和大規模創制單堿基突變體提供了一個可靠方案，為作物遺傳改良和新品種培育提供了重要技術支撐。

　　還有來自華中農業大學作物遺傳改良國家重點實驗室等處的研究人員報道了棉花基因組研究領域的重大進展，不僅首次提出了棉花纖維馴化的遺傳學基礎，而且闡述了馴化對基因轉錄調控的影響。這對于棉花功能基因組研究和遺傳改良工作具有重要指導作用。

　　通過將野生種與馴化種進行比較，這項研究在全基因組范圍內鑒定了93個馴化選擇區間。這些區間包含大量功能基因，與陸地棉的一些主要農藝性狀的形成有關，例如株高，抗病性和纖維品質等。在今后，通過分子育種手段對這些區間進行整合，可以將野生種質用于改良棉花主要農藝性狀。這項研究是首次在植物中對非編碼區的調控變異進行分析，為在其他物種中挖掘功能變異提供了重要參考。

　　此外，上海交通大學醫學院，南卡羅來納醫科大學等處的研究人員利用特異性長片段基因擴增測序的方法，在系統性紅斑狼瘡（SLE）顯著性相關易感位點rs73366469區域發現了功能性遺傳易感位點rs201802880，該位點位于NCF1的編碼區。這一位點與類風濕關節炎和原發性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關，而且這項研究用一代測序的方法發現功能性致病位點，彌補了二代測序技術的漏洞，為今后發現多基因復雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新的思路。