日前，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究研究報告中，來自肯塔基大學的研究人員通過研究發現，在特定的遺傳狀況下，一種非小細胞肺癌或許或轉變成為另外一種肺癌亞型。
肺癌的譜系開關會對一些癌癥療法產生耐藥性，這項研究中，研究人員具體檢測了這種譜系開關發生的機制。此前研究中，研究人員并不清楚成年人肺部中哪種細胞是引發非小細胞肺癌兩種主要亞型的細胞起源，這兩種主要的肺癌亞型分別為腺癌和鱗狀細胞癌；同樣地，研究人員也并不清楚這種不同肺癌亞型之間DNA組裝的差異所在。肺部腺癌的存在在臨床上被定義為所有腺癌病變都存在，而且相同的腫瘤中會出現鱗狀損傷的明顯分層，這就表明，肺腺癌和鱗狀細胞癌或許來自于肺部組織中相同的細胞，但目前研究人員缺乏明確的證據來對此進行證實。
這項研究中，研究者發現，肺腺癌細胞能夠以特殊的方式對DNA進行重新組裝來轉化成為肺部鱗狀細胞癌，通過對腺癌肺部腫瘤的小鼠模型進行研究，研究人員將其同人類腺癌肺部腫瘤進行了對比證實了這種遺傳性所在，人類的腺癌肺部腫瘤同小鼠在遺傳性上相同，其中包括癌基因KRAS的激活以及腫瘤抑制自Lkb1的剔除；隨后研究人員進行移植試驗發現，在小鼠機體中，已經建立的肺部腺癌腫瘤能夠過渡成為肺部鱗狀細胞癌。
隨后研究人員分離到了不同的肺部細胞，研究表明，僅有特定的肺部細胞能夠產生具有譜系開關特性的肺部腫瘤。研究者Christine Fillmore Brainson教授表示，本文研究數據讓我們非常激動，我們發現肺部組織中的細胞能夠產生腺癌腫瘤，同時我們所利用的轉化分離細胞的技術也能夠應用于多種肺癌魔性的深入研究中。當EGFR酪氨酸激酶抑制劑療法失敗后，很多腫瘤學家觀察到了譜系開關的存在，這種療法在臨床上往往會進行第二活檢，然而通常在化療后第二活檢往往無法進行，研究者認為這種實踐或許能夠修訂我們對化療耐受性具體機制的理解。
最后研究者Brainson指出，如今我們闡明了譜系開關的分子機制，我們也將開始深入探究如何操控這種機制來開發出治療肺癌的新型個體化療法。
