肝炎研究領域近期進展匯總

　　1. Enanta Pharmaceuticals公布先導化合物的臨床前數據

　　位于馬薩諸塞州的Enanta Pharmaceuticals是一家專注于病毒感染和肝臟疾病的小分子藥物開發公司。近期，該公司公布了旗下先導化合物EDP-305的最新數據。EDP-305是新一代強效類法尼醇X受體（farnesoid X receptor，FXR）激動劑。該藥治療非酒精性脂肪肝（non-alcoholic steatohepatitis， NASH）的研究已進入臨床1期，且對原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis， PBC）的研究處于臨床前研究階段。FDA已頒發EDP-305快速通道資格（fast track designation）。

　　2. 乙肝、丙肝患者更容易得帕金森病？

　　近期，位于美國紐約的范因斯坦醫學研究所（Feinstein Institute for Medical Research）的神經學教授Andrew Feigin醫學博士的一項研究表明，乙肝患者患神經退行性疾病的風險比普通人群高出76%，丙肝患者患神經退行性疾病的風險比普通人群高出51%。研究人員將此項過高的風險因素歸因于病毒感染本身。此項研究是對英國7萬名乙肝或丙肝患者與600萬名無上述兩種疾病的受試者進行比較后得出的。盡管，研究人員表示需要深入研究，以探索上述關聯性背后的原因，但是，此項研究結果有望提醒肝炎患者，進行有關帕金森病等神經退行性疾病的檢查。此項研究發表在《Neurology》上，是研究學者第二次將肝炎與帕金森病相聯系。

　　3. 美國國家科學院：2030年根除乙肝及丙肝計劃

　　近期，美國國家科學院（National Academies of Sciences，NAS）發布了一項乙肝和丙肝消除計劃（National Strategy for the Elimination of Hepatitis B and C）。此項報告也是美國對世界肝炎聯盟（World Hepatitis Alliance）于2016年所提出的挑戰的回應。為了有效消除乙肝或丙肝傳染，該報告提出以下幾點：需擴大針具交換項目（needle exchange program）；需提供免費的乙肝疫苗；聯邦政府需購買現有丙肝疫苗的ZL權（limited license），以使得低保人群也有權享有昂貴治療方案。除此之外，該報告明確指出初級衛生保健人員需要采取更積極的措施，對患者進行丙肝或乙肝的篩查和治療。

　　4. 中國科學家成功建立人胚胎肝干細胞系，模擬HCV病毒體內生存環境

　　目前，由于細胞模型尚不能模擬丙肝病毒（HCV）的體內生存環境，使得特定抗病毒療法和疫苗的研發受限。近期，來自天津和北京的研究人員建立人胚胎肝干細胞（human fetal liver stem cells ，hFLSCs），該細胞株能支持丙肝病毒感染的整個周期。研究數據顯示，乙肝病毒的整個生存周期都能在上述hFLSCs進行模擬，并且，該細胞株模型有望更好從細胞水平來探索HCV的致病機制。同時，該模型能幫助評估HCV感染的治療方案和預防措施。該項研究發表在《Hepatology》上。

　　5. 基因多樣性影響慢性丙肝患者的干擾素療法

　　慢性丙肝患者通常伴隨維生素D缺失等癥狀。近期，曼谷朱拉隆功大學（Chulalongkorn University）一項大型基因學研究表明，維生素D代謝途徑相關的基因多態性會影響丙肝患者對于聚乙二醇化干擾素（ pegylated interferon，PEG-IFN）與利巴韋林（ribavirin）聯合用藥的效果。此項研究納入623名慢性丙肝患者，并對這些患者進行上述聯合用藥。根據患者的維生素D合成途徑的功能突變進行基因分型，分別包括：GC，CYP2R1，CYP27B1和DHCR7四種。DHCR7多態性可作為慢性HCV在PEG-IFN的治療患者入組篩查的生物標記物。此項研究發表在《BMC Gastroenterol》上。

　　6. 解密丙肝病毒破壞機體免疫系統的罪魁禍首：絲氨酸蛋白酶NS3

　　近期，韓國延世大學醫學院（Yonsei University College of Medicine）的研究人員揭示了丙肝病毒（HCV）蛋白損害人體免疫系統的分子機理。此項研究詳細的揭示了HCV的非結構性蛋白NS3在病毒入侵的早期階段，會下調機體自然殺傷細胞（NK cell）的兩款受體，NKp46和NKp30，抑制NK細胞的功能，從而破壞機體的免疫防御系統。

　　7. 口服在研藥物可積極治療小鼠非酒精性脂肪性肝炎

　　Prometic Life Sciences公司在2017國際肝臟大會（ILC）上公布數據顯示，在研新藥PBI-4050對肥胖和代謝綜合征小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有積極功效。PBI-4050是一種口服活性的先導藥物候選物，在幾種靶向纖維化的體內實驗中證實了優異的安全性和功效特征。纖維化是一個非常復雜的過程，由于正常組織被纖維化瘢痕組織代替，繼續炎癥會導致重要器官喪失功能。迄今為止的研究證據表明，這一藥物候選物在腎臟、心臟、肺和肝臟等幾個關鍵器官中有抗纖維化活性。

　　8. 肝靶向前藥展現優異抗病毒活性

　　專注于靶向抗病毒療法開發和市場化的生物制藥公司ContraVir Pharmaceuticals宣布在研新藥exalidex (TXL)的臨床抗病毒活性新數據，以及其安全和藥代動力學（PK）數據。TXL是該公司專有的用于治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒劑tenofovir的肝靶向前藥。ContraVir還專注于優化TXL的藥物遞送，以提高生物利用度并增強其藥理活性。“我們現在有臨床證據表明，25到100毫克的TXL達到了很良好的病毒載量降低，” ContraVir首席執行官James Sapirstein先生評論說：“我們通過優化第一代產品來進一步增強藥物傳遞，繼續增強TXL。由于早期的概念驗證原理現在已經完成，我們相信與本研究報道的TXL劑量相比，我們更低劑量的第二代TXL配方可以有效減少病毒載量。”