長期以來,研究人員在帕金森疾病患者的大腦中發現控制運動的神經元會出現異常波動的情況,這可能會誘發患者機體出現顫抖等表現,近日,來自布法羅大學的研究人員通過研究在培養皿中再現了神經元所出現的這種異常波動現象,這或為后期研究人員開發治療帕金森疾病的新型療法提供了新的希望,相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上。
研究者Jian Feng博士表示,如今我們在培養皿中實現了神經元“啞火”的現象,這類似于在帕金森疾病患者大腦中所發生的結果,未來多項研究和藥物發現都將會利用這些人類神經元進行探索,并且加速帕金森疾病療法的開發過程,相關研究也為科學家們提供了一種有用的平臺幫助理解帕金森疾病發生的分子機制。
有節奏的爆發
很多年前,當帕金森患者進行深度大腦刺激治療時,研究者在患者中發現了異常的大腦波動,當使用電極覆蓋大腦活動來刺激大腦時,神經外科醫生也注意到了患者大腦神經元的異常波動或者神經元活性有節奏的爆發。Feng表示,我們的機體之所以會移動是因為肌肉的收縮和釋放之間會很好的協調起來,這些在大腦的基底核中都是非常精細的,研究者們在帕金森患者大腦中觀察到的異常波動狀況就表明患者大腦中的系統或許存在一定問題,但研究者并不清楚問題出在哪里。
神經元在“胡鬧”?
隨后研究者對攜帶parkin基因(帕金基因)的患者進行研究,利用患者機體的皮膚細胞制造出了誘導多能干細胞,此前研究人員利用相同技術發現,這些突變會通過干擾機體中多巴胺的活性來誘發帕金森疾病的發生,多巴胺對于正常的身體運動非常必要,當機體中多巴胺水平不足時,神經傳遞就會失衡,從而誘發帕金森疾病發生。
研究者Feng表示,我們所發現的結果富有戲劇性,當我們記錄攜帶parkin突變患者的神經元電活性時,我們就能夠清楚觀察到患者大腦神經元的波動現象。這種突變會誘導機體大腦神經元交流出現改變。正常情況下,神經元之間的交流并不會重復,但研究者推測,這種波動會降低所傳遞的信息內容,這就好像口吃一樣,神經元無法理解正常機體運動的指令。
為了確定神經元所產生的波動是由parkin突變所誘發的,隨后研究人員利用病毒恢復了parkin突變,當神經元細胞中parkin恢復正常后,這種波動現象就消失了。
潛在的藥物
這項研究或能幫助研究人員篩選一系列用于治療帕金森疾病的藥物,無論阻斷神經元波動是否能夠作為一種潛在的藥物靶點,本文研究都為研究人員提供了一種新思路來理解帕金森疾病的發病機制,如今研究人員正在開發一種高通量的新技術,這對于制藥公司而言是非常有價值的,因為它們想盡快篩選出能夠有效治療帕金森疾病的潛在候選藥物。
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