NatureMedicine：武漢大學非酒精性脂肪肝研究成果

　　5月8日，國際頂級雜志《自然?醫學》（Nature Medicine，IF=30.357）在線發表李紅良教授團隊最新研究成果。這是該團隊在該刊發表的第三篇研究論文。

　　論文題為Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting lysosomal degradation of Tlr4（《多泡體調控蛋白Tmbim1通過靶向Tlr4的溶酶體降解改善小鼠和猴子的非酒精性脂肪肝病》）。該研究首次揭示了多泡體（MVB）調控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的關鍵負調控作用，并深入闡明其分子機制。李紅良為通訊作者，博士趙光年、張鵬、張曉晶和博士生鞏軍是共同第一作者。該成果受國家杰出青年科學基金、國家自然科學基金、國家科技支撐計劃及國家重點研發計劃資助。

　　NAFLD是中國發病率最高的慢性肝病類型，目前國內有超過1.5億患者，其中10～20%會進一步發展為NASH，表現為嚴重的炎癥反應及肝細胞損傷，常常伴有纖維化。NASH病程進展迅速，并有較高風險發展為肝硬化和肝細胞癌等嚴重肝臟疾病。目前，在世界范圍內尚無有效治療NASH的臨床藥物且其發病機制尚不明確。

　　李紅良團隊長期致力于對心血管和肝臟代謝性疾病的研究，該團隊今年2月發表在《自然?醫學》上的論文指出，CFLAR通過抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻斷ASK1的激活，從而改善并逆轉NASH進程。而本次發表的Tmbim1論文是CFLAR研究的同期工作。

　　前期研究表明，溶酶體介導的蛋白降解紊亂是NASH進程中的重要環節，并且已成為多種疾病的藥物開發靶點。然而，溶酶體介導的蛋白降解是否可以作為NASH的治療靶點，目前尚無報道。該項目自2008年開始，經過近九年的探索，運用多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段，終于證實Tmbim1對肝臟脂質堆積、胰島素抵抗、慢性炎癥和纖維化等NASH病理過程發揮關鍵的抑制作用。進一步深入的分子機制研究闡明，Tmbim1是MVB-溶酶體通路的一個新的調控分子，通過促進Tlr4的溶酶體降解，顯著改善并逆轉NASH進程。

　　該研究是肝臟代謝性疾病研究領域的又一重要發現，表明通過靶向MVB調節因子從而調控溶酶體介導的蛋白降解紊亂是治療NASH的有效手段。本研究為深入理解NASH的發病機制提出了新的認識，為臨床防治NASH及相關疾病提供了新靶點和新策略。