上海仁濟醫院團隊發現死亡腫瘤細胞或助腫瘤卷土重來

　　2017年5月8日，國際免疫學最權威雜志《Nature Reviews Immunology》(IF=39.416)在線發表了上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院肝臟外科主任夏強教授團隊撰寫的題為“Immunosuppressive cell death in cancer”的論文（correspondence），該論文大膽提出腫瘤免疫新觀點，即死亡腫瘤細胞可能會協助腫瘤“卷土重來”。論文強調，深入研究腫瘤細胞死亡的方式及其對免疫系統的影響，并充分考慮腫瘤局部、區域及系統性免疫狀態，對于肝癌這樣的難治性腫瘤，有利于臨床醫生精準分析腫瘤細胞自身的動態構成，從而更有效地實施精準治療及聯合治療，以有利于腫瘤患者的遠期生存。

　　本文第一作者、仁濟醫院肝臟外科住院醫師侯嘉杰博士介紹：在腫瘤進展過程中，目前的臨床治療手段很難將全部的腫瘤細胞消滅。究其原因，一方面，腫瘤細胞自身的遺傳學及生物學特性與之有關；另一方面，腫瘤細胞賴以生存的區域環境也責無旁貸。那么，腫瘤細胞的死亡是否意味著腫瘤生物學事件的終結？這個問題的答案看似顯而易見，而事實卻并非如此。該團隊的研究表明，腫瘤病灶中不完全的細胞壞死會重塑其免疫微環境，讓殘余的腫瘤細胞種子能夠“野火燒不盡，春風吹又生”。

　　談起該論文觀點形成的理論依據，侯嘉杰娓娓道來，他說如果將人體對抗腫瘤的過程比作“圍剿戰”，那么免疫微環境則存在著兩股力量：“主戰派”與“主和派”。“主戰派”即具有抗腫瘤活性的效應性免疫細胞，它們可發揮免疫監視、殺傷等功能；“主和派”則是具有免疫抑制作用的髓系或淋巴系細胞，它們可通過破壞免疫作戰促進腫瘤的進展。事實上，這些“主和派”細胞早期也是機體的好“公安”，它們有的負責抗原提呈，有的負責免疫監視，隸屬于抗癌的“統一戰線”。在抗癌戰事進入到相持階段時，一些立場不堅定的中間分子在“敵人”強勢來襲、“掠奪資源”的過程中妥協或變節。遭遇免疫攻擊或臨床治療時，壞死腫瘤細胞可通過釋放多種可溶性因子“賄賂”和“策反”上述中間派細胞，從而形成一個適合腫瘤細胞生存、擴張的“政治生態”。

　　法國科學院院士、細胞死亡與免疫領域的鼻祖Guido Kroemer教授給予了該論文高度評價。他特別指出，腫瘤治療過程中的細胞死亡結局對于病人的遠期預后至關重要，而這主要取決于免疫監視能否建立；夏強團隊創新性提出“immunosuppressive cell death”的學術觀點，并據此呼吁精準治療及聯合治療，對腫瘤轉化研究領域具有重大意義。

　　據夏強教授介紹，年僅31歲的侯嘉杰博士曾在美國約翰霍普金斯醫院腫瘤中心研修腫瘤免疫治療的基礎與臨床策略，回國后就肝癌免疫的轉化研究工作申請獲得了國家發明ZL，并立項上海市教委晨光計劃、國家自然科學基金面上項目等。目前夏強、侯嘉杰博士領銜的肝癌免疫抑制系列課題組與國內外腫瘤免疫學家亦建立了戰略合作關系，該系列研究工作有望為肝癌免疫治療的開展與革新提供重要的理論依據及實踐經驗。