賽默飛世爾科技：生物制藥領域先進技術領航者

　　——訪賽默飛世爾科技全球生命科學質譜部副總裁Alain Guiller先生

　　【導語】在當今的藥物研發和ADME實驗中，質譜技術毫無疑問成為最重要的手段。在質譜技術上持續創新的賽默飛世爾科技，又有哪些重要的技術可助力于藥物研發和代謝研究呢？在4月份的國際CPSA會議上，本網記者有幸采訪到賽默飛世爾科技全球生命科學質譜部副總裁Alain Guiller先生和賽默飛世爾科技科學儀器事業部中國區市場經理王勇為先生，他們將為我們介紹更多獨特新穎的技術和應用，希望對您正在進行的方向有幫助……

　　賽默飛世爾科技全球生命科學質譜部副總裁 Alain Guiller先生

　　為生物制藥領域的應用提供全面的解決方案

　　賽默飛世爾科技的創新能力、整合能力，以及它通過快速兼并收購、迅速成為全球最大的分析儀器和試劑耗材供應商的傳奇故事，是每個人都耳熟能詳的。這使賽默飛世爾科技可以為每個實驗室提供更全面的解決方案；而且，特別是由于其在質譜上的悠久歷史和持續不斷的推陳出新，對藥物研發和藥物代謝研究領域來說，賽默飛世爾科技的產品更是不可或缺的研究和生產工具。正如Alain Guiller先生所述，“我們擁有從儀器、耗材、到軟件、技術等一系列的解決方案；可幫助客戶應對從藥物發現到驗證、ADME等各階段遇到的各種挑戰。”“就質譜來講，我們可為制藥領域的客戶提供多種不同類型的高性能質譜，比如TSQ系列三重四極桿質譜、LTQ線性離子阱質譜、和高分辨Orbitrap系列質譜等。”接下來Alain Guiller先生介紹了代表性的產品和特色。

　　Orbitrap質譜

　　前期研發的理想工具 提高產品階段雜質分析的通量

　　眾所周知，Orbitrap及其發明人都多次獲得各種大獎，是賽默飛世爾科技的獨家ZL產品。Orbitrap的性能是許多質譜應用者們夢寐以求的——外標法長期穩定的低ppm級精確質量測定、不折衷的高分辨率、高靈敏度、寬動態范圍、高質量的多級MSⁿ譜圖，接近于FTMS的性能，但操作維護簡便、運維成本大大降低。尤其是，Orbitrap在高分辨、精確質量測定的同時，可同時獲得高靈敏度，這是很多其它高分辨儀器所無法承諾的。

賽默飛世爾科技采用獨特Orbitrap技術的系列產品

　　對于制藥行業來說，在前期研發中，Orbitrap已在應用中發揮了重要作用。Alain Guiller先生還指出了一種新的應用趨勢：在藥物產品階段，Orbitrap可以應用于雜質分析，它強大的定性解析能力可大大提高雜質分析的速度。比如賽諾菲已經開始了這種應用，用Orbitrap一周完成的雜質分析實驗，相當于以前用Q-TOF幾周的工作。

　　TSQ系列三重四極桿質譜

　　悠久歷史 具有H-SRM高選擇性 更加適應于當今熱點的大分子定量研究

　　從1980年開始，賽默飛世爾科技就開始生產三重四極桿質譜，可以說是三重四極桿質譜的鼻祖。這之后，公司不斷進行技術革新，當今的TSQ系列三重四極桿質譜已經更新至第八代產品，其ZL的大口徑雙曲面四極桿技術、ZL的H-SRM功能、高性能的離子源技術等，使TSQ系列產品具有高靈敏度、高選擇性、寬質量范圍等業界獨一無二的高性能。

賽默飛世爾科技的TSQ系列質譜

　　Alain Guiller先生特別介紹了TSQ系列所有產品都具有的H-SRM功能， “對于藥物代謝研究來說，基質的干擾、方法的轉移都是研究者們面臨的挑戰。運用H-SRM高選擇性反應監測功能，可以非常有效地降低干擾，提高被測物的信噪比S/N；用H-SRM建立的方法可以快速地轉移到各種基質應用中。”

　　當今代謝研究中，多肽/蛋白等大分子藥物及其代謝物的定量是被關注的熱點。賽默飛世爾科技的TSQ Vantage質譜儀，m/z質量范圍可達3,000 Da，并具有H-SRM高選擇性反應監測功能，以及非常高的靈敏度和穩定性。這些獨特的性能可以更好地幫助研究者應對大分子定量的挑戰。

　　解決方案：從前處理到軟件

　　此外Thermo Fisher還提供從樣品前處理設備到數據后處理的完整應用方案。比如Thermo Fisher Pierce提供各種樣品前處理的試劑和方案，可為藥物研發尤其是從事生物制藥的實驗室提供多種高效的方法和工具；此外用于蛋白質定量PinPoint?軟件可以自動化處理大量的數據文件，研究人員可以從中獲得全球蛋白質和肽的數據庫信息，該軟件還有助于磷酸化肽和糖肽的分析。

　  藥物研發趨勢及熱點

　　同時進行定性/定量 應對生物大分子類藥物分析挑戰

　　關于制藥工業發展的全球趨勢，Alain Guiller先生提到最重要的兩點趨勢是：“儀器或方法要同時滿足定性定量的需求；需應對生物大分子類藥物分析時的挑戰。”

　　藥物研發有發現（Discovery）和驗證（Verification）兩個階段。針對發現階段，需要獲得更多的信息，這些信息需要更可靠，要能同時進行定性和定量，從而更快地發現所需的候選藥物。Orbitrap具有非常高的分辨率，能夠快速地、有效地篩選出候選藥物；同時高分辨能力、高靈敏度、寬動態范圍能夠滿足同時定性和定量的需求。針對中國復雜體系的中藥/天然產物研究，Orbitrap的“發現”能力無疑是非常非常有力的工具。

　　在驗證階段，需要進行高通量、高準確度的定量分析，所以必須用到三重四極桿液質聯用儀。TSQ系列質譜具有高靈敏度、H-SRM高選擇性、高穩定性、高重現性，TSQ Vantage還具有高達3,000 amu的分子量范圍，這些特性對于驗證階段的定量分析，尤其是大分子藥物的定量分析是理想的解決方案。

　　適應干血點（DBS）分析高靈敏度 低流速

　　目前干血點（Dried Blood Spot，DBS）分析是生物分析領域的一個熱點。DBS分析具有操作方便、樣品用量小、可降低樣品運輸和存儲成本等優點，現已被大型跨國藥企廣泛用于全球的藥物研發項目中；專家預測，未來5~10年DBS分析將高速增長，將廣泛應用于制藥工業和臨床檢查。

　　由于樣品容量小，所以干血點分析要求分析系統具有非常高的靈敏度檢出限以及低流速。針對DBS分析，賽默飛世爾科技的TSQ系列三重四極桿質譜儀具有非常明顯的優勢：TSQ不僅具有很高的靈敏度，而且TSQ在適應低流速分析方面的表現一直都是最棒的，TSQ在700nL/min~1μL/min的流速范圍內，仍可以非常穩定地進行高重現性的定量分析，在DBS分析中具有顯著優勢。賽默飛世爾科技目前正在和多家公司合作，致力于在DBS分析中為客戶提供最佳的解決方案，這其中也包括剛收購的戴安公司和其享譽全球的納升級液相色譜解決方案。

　　在業界樹立良好口碑 不斷滿足客戶需求

　　賽默飛世爾科技的質譜儀器在學術界已經贏得非常高的聲譽，在技術層面、儀器性能、重點應用上，Thermo Fisher公司的質譜總能贏得用戶的信任與青睞。同樣，在藥物研發和制藥領域，很多實驗室目前也都在使用Thermo Fisher公司的產品。

　　就中國用戶來說，比如中國醫科院藥物研究所擁有Thermo Fisher公司多臺質譜儀器，包括單級四極桿、離子阱、三重四極桿、LTQ FT等，他們將這些質譜儀分別用于新藥研發和臨床前ADME等各種不同階段。目前有很多大型跨國藥企均在中國設立研發機構，比如瑞士諾華制藥（Novartis AG）安裝的LTQ Orbitrap質譜，為加快新藥的研發速度提供了強有力的幫助。

　　在生命樣品分析領域，賽默飛世爾科技為GLP要求的或非GLP要求的實驗室提供有針對性的、特性的解決方案。在技術服務上，Thermo Fisher公司的應用專家們，為客戶提供相關應用支持，不斷滿足客戶需求。

　　Alain Guiller先生本人還負責位于劍橋大學的生物標志物研究實驗室（BRIMS）的管理工作。BRIMS實驗室針對賽默飛世爾科技各種創新的技術，不斷開發各種應用的方法，從而可使賽默飛世爾科技的先進技術、方法和解決方案快速應用于全球的實驗室，為科學研究和產業發展提供最新的工具。

　　收購戴安公司近況

　　去年底賽默飛世爾科技收購戴安公司，是轟動業界的大事。筆者也代表網友們“打探”了一下收購近況。據Alain Guiller先生透露，該交易已經獲得美國監管部門的批準，目前賽默飛世爾正在向歐盟相關機構提交文件，歐盟委員會已經接受了這些文件，審批和質詢期還要進行約一個月或更長一點的時間。

　　Alain Guiller先生表示，戴安公司的加入，將為賽默飛世爾科技在打造全球領先的色譜產品、拓寬在應用市場的影響力等方面注入新的活力。

　　“China For China”策略 助力中國生物制藥產業發展

　　談到中國生物制藥產業，Alain Guiller先生表示，“中國生物制藥產業的發展迅速，市場份額快速增長，前途光明。對于中國來說，如同世界上其他的國家一樣，生物制藥產業的發展離不開優秀的科學家和高質量的研究成果。比如CPSA會議為全世界該領域的科學家搭建了一個平臺，中國的科學家們可與其它國家科學家進行更好的溝通、交流，從而幫助自己解決研發過程中遇到的各種難題，這樣的交流平臺有助于進一步推動中國生物制藥產業的發展。”

　　對于從事科學儀器研發、制造的廠商來講，“我們將不斷努力，最大可能地為生物制藥領域的科學家提供先進的實驗工具和解決方案。”

　　在中國，賽默飛世爾科技已擁有四家工廠，馬上將在蘇州成立第五家工廠，這也是公司的一個長期發展戰略。蘇州工廠將主要進行實驗室消耗品、實驗室常規用品的生產，將努力傾聽中國客戶的需求，并針對這些需求開發和生產更適應于本地的高性能產品，并可大大提高發貨的速度。

　　最后，筆者請Alain Guiller先生為中國的儀器制造業提供一些建議，他提到以下幾點：

　　1、賽默飛世爾科技在上海已建立了中國技術中心（CTC），主要人員是中國的技術和研發人員。CTC的建立是實施“China For China”的策略之一，即更好地滿足中國客戶的需要。所以，在儀器設計和制造中，廠商要貼近客戶，與客戶有效溝通，真正明白客戶的需求；并針對需求開發解決方案。

　　2、儀器廠商在制造、開發儀器的過程中要符合當地（比如中國）的標準。只有這樣，才能使更好的技術有效應用于實際的科研、生產、檢測中。

　　附：Alain Guiller簡介

　　Alain Guiller先生擔任賽默飛世爾科技全球生命科學質譜部副總裁，是LC/MS市場戰略組的領導人，主要負責當前的質譜平臺及未來的質譜解決方案，其中包括了基于客戶要求的工作流程的軟件；還負責推出新品及解決方案、市場營銷溝通；以及負責位于馬薩諸塞州劍橋大學的生物標志物研究實驗室（BRIMS）的管理工作。