2016年10大制藥巨頭研發動態：羅氏砸錢最多！

　　羅氏

　　研發投入方面，羅氏位列各大藥企前排，去年其研發上花費了115.32億美元，比2015年增長20.4%，研發占收入比為22.8%。

　　高投入下，羅氏2016年收獲頗豐。2016年FDA批準了羅氏的腫瘤免疫療法藥物Tecentriq (atezolizumab)用于治療膀胱癌，Tecentriq成為全球第三個被批準的PD-L1/PD-1藥物，也是首個PD-L1節點抑制劑，此藥2017年第一季度銷售額高達1.13億美元。此藥適應癥范圍未來還將有較大擴展，如肺癌領域；同時，羅氏方面也在積極進行試驗，觀察此藥與其他新藥聯合使用是否會更好地激活針對癌細胞的免疫反應。

　　不過羅氏在研發阿瓦斯汀的替代品vanucizumab時，一項II期臨床研究沒有達到預期終點，使其不得不放棄此藥單藥用藥的開發，但另外幾個聯合用藥的試驗還在繼續中。

　　強生

　　與其他制藥巨頭相比，強生體系更為龐大，其產品包括處方藥、醫療器械以及健康護理產品等。強生研發投入總數很大，但由于預算基數很大，因此所占比例相對較低。2016年強生研發投入90.95億美元，其中70億美元用于藥物研發，研發占收入比為12.7%。

　　最近幾年，強生由于其JLABS項目在生物制藥領域有著極為亮眼的表現，此項目為投資界所看好，所以給早期生物制藥公司提供了資金上的幫助，并且目前已經不局限于美國本土。

　　2017年強生更是將其觸角深入到更多領域：包括與GSK合作疫苗的開發，與Synthetic Genomics合作進行RNA治療的開發。去年10月，強生透露公司有15個腫瘤免疫治療的開發項目正在進行中，其中8個已進入臨床研究階段，另外強生將在疫苗、T細胞節點抑制劑、T細胞重新定位及骨髓瘤等四方面進行重金投入。

　　諾華

　　諾華最近幾年在研發方面投入不小，但增長速度較緩慢，2016年研發投入為90.39億美元，同比增長0.7%，研發占收入比為18.5%。

　　去年諾華收購所帶來的新藥收獲不錯：公司以6.65億美元收購血液和炎癥性疾病療法研發商Selexys，還收購了英國生物制藥公司Ziarco以及其潛在治療濕疹的重磅藥物ZPL-389，這些藥物大大擴充了諾華的管線儲備。

　　輝瑞

　　去年輝瑞在醫藥研發支出方面，依然是最大的“玩家”之一。2016年輝瑞研發為78.72億美元，與2015年相比的變化上漲3%，研發占收入比14.9%。

　　輝瑞在購買其他公司的管線藥物方面也收獲頗豐，去年它花費了140億美元購買生物制藥公司Medivation以及它的重磅前列腺癌藥物Xtandi，此外，輝瑞還花費了約6億美元購買了基因治療公司Bamboom；在此基礎上輝瑞還靠收購擴充了PRRP抑制劑talazoparib、抗血癌藥物pidilizumab等管線儲備。

　　2016年輝瑞在PD-L1抗體avelumab（Bavencio）上傾注了很多的心血，此藥2017年3月被FDA批準用于治療默克細胞癌，另外此藥潛在適應癥還包括肺癌、腎癌、卵巢癌等，未來年銷售額可望達到10億美元。

　　默沙東

　　2016年默沙東研發投入為71.94億美元，與2015年相比的變化上漲7.3%，研發占收入比為18.1%。

　　默沙東去年秋天在PD1/PDL1藥物方面打了場漂亮的勝仗，其Keytruda獲得FDA用于治療一線肺癌病人的批準，與此同時，其主要競爭對手BMS的Opdivo卻在此適應癥方面遭遇失敗。而2017年一開始FDA就又批準了Keytruda聯合化療藥物一線治療肺癌的申請，這無疑將又會大大擴展其銷售市場。默沙東在開發Keytruda上花費的數十億美元終于將獲得回報。默沙東去年把Keytruda聯合化療藥物進行了幾乎所有類型的癌癥用藥試驗，可謂是將Keytruda的潛力挖到了極致，可以想象未來幾年Keytruda將會有更多的適應癥并批準。另外，默沙東的FDA快速通道抗病毒藥物letermovir在一項臨床III期研究中達到了初級主要終點，估計此藥離上市也不遠了。

　　阿斯利康

　　2016年，阿斯利康研發投入為58.90億美元，占據了年度經費的25.6%，與2015年相比下降了1.7%，研發占收入比25.6%。

　　去年阿斯利康在新藥方面收獲不太多，最近新收購了一個“可能會改變阿爾茨海默病治療面貌”的新藥MEDI1814，目前該藥正處于I期臨床研究階段。此外，阿斯利康的Durvalumab作為第五個PD-1/PD-L1抗體獲得了FDA的批準 。

　　賽諾菲

　　賽諾菲2016年研發投入為51.72億美元，與2015年相比上漲1.8%，研發占收入比15.3%。

　　去年，賽諾菲試圖殺回抗腫瘤藥物市場，2016年1月它與法國Innate Pharma簽署了合作協議，開始涉足免疫腫瘤治療領域。除此之外，還引入了曾在阿斯利康任職的免疫學專家劉勇軍（Yong-Jun Liu）博士，希望進一步加強在早期研發線中的創新能力。

　　禮來

　　禮來2016年研發投入為52.44億美元，與2015年相比上漲9.0%，研發占收入比24.7%。

　　去年3月份FDA批準了它的銀屑病重磅藥物Taltz(通用名ixekizumab)，此藥是一種抗IL-17A單克隆抗體，也是繼諾華的secukinumab之后第二個上市的IL-17A藥物，通過統計藥物銷售的歷史數據可發現，在一類新藥中，往往銷售最好的不是第一個上市的藥物，而是第二個或者第三個，這其中的原因是多方面的，第一個新藥似乎起到了試水者、鋪路工的角色。以此規律來看，Taltz應該有不錯的銷售前景。另外去年10月，禮來治療軟組織肉瘤的藥物Lartuvo也獲得了FDA的批準。

　　不過，去年禮來研發部門的高層有較大變動，這勢必會對公司以后的研發戰略產生不小影響。禮來近來在抗腫瘤藥物方面的研發力度有所加大，在PD1/PDL1抑制劑、激酶抑制劑、T細胞免疫治療藥物方面都有大動作，不過在這些領域已有Opdivo、Ibrance等超級重磅藥物存在，禮來想要有所突破難度較大。

　　BMS

　　在Big pharma中BMS一直以來都被認為更像一家生物制藥公司，因為它在研發方面的投入非常高，2015年BMS研發投入高達59億美元，占其支出預算的42%。但從2016年開始其研發投入開始收縮，2016年“僅”為49.4億美元，所占支出比例也降低到25.4%。

　　2016年BMS的重磅藥物Opdivo雖然在PD1/PDL1領域依然占據領先地位，但峰值銷售額并未達到預期的150億美元。不過，2017年其努力開始初現回報，5月BMS宣布，美國FDA接受了nivolumab用于既往索拉非尼治療后的肝細胞癌（HCC）患者的補充生物制品許可申請（sBLA），在肝癌治療中擴大nivolumab的應用。FDA授予該申請優先審批資格，在此之前，nivolumab在肝細胞癌的治療上已獲FDA授予的孤兒藥認定。

　　GSK

　　GSK最近兩年在研發方面的投入不太給力，逐漸被其他制藥巨頭甩在身后，2016年研發投入為44.9億美元，研發占收入比為13.0%。

　　現在的GSK專注于疫苗和呼吸疾病治療藥物開發。抗腫瘤藥物方面，幾年前的管線藥物全部拿去和諾華做了交換，現在只有一些臨床I期的藥物。GSK近年來也開始向罕見病方面有較大投入，現在已經有數個處于臨床研究后期的藥物，去年其“bubble boy syndrome”（全球僅350人患這種疾病）基因治療藥物Strimvelis被歐盟批準，此藥是一種體外基因治療方法。在呼吸疾病藥物方面也有一些好消息，FDA已經拒絕批準了幾種Advair的仿制藥物。