歷經14載，華人科學家研發的兒童腫瘤「神藥」終獲FDA認可

　　本月初，一種名為Burtomab的單克隆抗體藥物，在經過14年臨床研究后，終于獲得了美國FDA“突破性療法”認證！ 該藥在治療轉移至中樞神經系統的神經母細胞瘤方面，邁出了實質性的一大步！

　　在沒有Burtomab之前，這種癌癥患者的中位生存期小于6個月，不到10%的患者能活過3年。

　　自2003年開展臨床研究以來，接受Burtomab治療的患者中，有56%（45/80）的患者，其存活期在4.8-152個月（中位生存期長達58個月）；其中，45%（36/80）的患者活過了3年，29%（23/80）的患者生存時間大于5年！首批接受治療的患者已經將無癌生存10年變成了現實[1]！！！而那些沒能接受 Burtomab治療的患者，平均生存期只有8.6個月！

　　神經母細胞瘤，是2歲以下兒童中最常見的癌癥，占所有兒童腫瘤的8%～10%。由于初期癥狀跟其他常見兒童疾病極其相似，常被誤診。所以，有2/3的患兒，直到腫瘤轉移到身體其他部位后才被確診。

　　而一旦轉移至中樞神經系統，幾乎等同于給神經母細胞瘤患兒下達了“死亡判決書”。這對患兒家庭的打擊可想而知。

　　Burtomab，由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSK）的Nai-Kong Cheung教授團隊首創。Cheung教授是MSK兒童腫瘤科教授主席，兒童癌癥專家、神經母細胞瘤首席專家，神經母細胞瘤計劃的帶頭人，他在哈佛大學取得免疫學博士學位，并于1987年加入MSK。

Nai-Kong Cheung教授

　　目睹了神經母細胞瘤對患兒和家長造成的巨大傷害，Cheung教授感到非常痛心。他決心為此做出改變，于是就走上了治療神經母細胞瘤的職業道路。

　　幾十年來，Cheung教授和他的團隊一直致力于相關療法的開發，包括手術、化療、放療、異維A酸（維生素A衍生物）等，最重要的是單克隆抗體靶向治療。在此過程中，他們發現了一種神奇的單抗，這就是8H9單抗，也就是Burtomab的前身。

　　2001年，為了找到一種理想的腫瘤抗原——在腫瘤細胞表面上大量表達，但在正常組織中不存在的抗原，Cheung教授和他的團隊將人的神經母細胞瘤免疫小鼠，在經過一系列處理后獲得了8H9單抗，他們通過免疫組化方法，對330份不同類型腫瘤樣本、15份正常人組織樣本進行了測試 。

　　測試的結果出奇的好！87%(286份)的腫瘤樣本與8H9單抗發生反應，其中，97%（87/97）的神經母細胞瘤樣本對8H9單抗產生反應。而在正常組織中，除了胰腺、胃、肝和腎上腺皮質中能與8H9單抗發生非特異性結合外，其他組織，尤其是包括額葉、脊髓、腦橋和小腦在內的腦組織，對8H9單抗均不反應。

　　這個重大的發現讓研究人員們喜出望外！他們似乎找到了理想的腫瘤抗原！經過一系列分析后，他們發現，8H9單抗所針對的似乎是一種新的腫瘤相關抗原，并且這種抗原在正常組織上的分布是有限的[5]。只是，那時候，他們并不知道8H9單抗的靶向抗原是什么。

　　即便如此，也不能阻止MSK腫瘤專家們對改進療法研究的腳步，他們迫切希望將這一極具潛力的抗體，給那些絕望的神經母細胞瘤患者進行治療。

　　2003年7月具有轉折性的歷史時刻來臨了，他們開始對來MSK就診的患者采取8H9單抗治療。不過，此時，他們給8H9單抗做了改造，讓它帶有放射性同位素131I。之所以用131I標記，是因為神經母細胞瘤對131I放射很敏感。

　　其中，接受8H9單抗治療的首位女性患者，是一位勇敢的小姑娘Emily Wang。2003年6月底，這個不到2周歲的小姑娘出現了連續兩周的低燒、腹痛。沒有人會想到她將經歷什么，經過多次檢查后，最終被確診為神經母細胞瘤。得知這個結果的家人悲痛萬分，為了挽回這個幼小的生命，最終她被送到MSK就診。

Emily Wang

　　在這里，Emily接受了包括手術、放療、化療、干細胞移植在內的一系列治療，最終在經過兩輪的8H9單抗治療后，Emily又重新變成了一個活潑、開朗、健康的小姑娘。她的媽媽很欣慰地說：“Emily是我們的希望，教會了我們生活的真諦：生活有時候真的會否極泰來！”

　　2009年，Cheung教授團隊終于解開了心中的謎團。原來8H9單抗之所以會如此有效，是因為它靶向的是一種特殊的抗原4Ig-B7H3。這是一種廣泛分布在兒童和成人實體瘤細胞膜上的糖蛋白，能夠抑制自然殺傷細胞和T細胞的功能；并且，與正常人體組織相比，它更優先在腫瘤細胞中表達。

　　Burtomab療法的精彩之處，就在于它采用鞘內注射，不經過血腦屏障直接把131I標記的抗體遞送到顱腔中。這樣，抗體結合在腫瘤細胞表面，一方面可以使自然殺傷細胞和T細胞重新發揮清除腫瘤細胞的功能，另一方面，還可以在原位對腫瘤細胞放射，不會損傷正常的腦組織。可以說是一舉兩得——既能增加抗體療效，又能降低放射的副作用。

　　這對兒童患者來說極其重要。因為常規的療法，尤其是外照射放療，可能會導致幼兒學習障礙和發育遲緩。

Nai-Kong Cheung實驗室人員

　　在開展臨床研究的過程中，還發生了感人的一幕。2007年，一群患兒家長問Cheung教授，他們可以為孩子們做些什么。Cheung教授告訴他們，研究資金嚴重不足，而想要獲得更好的療法，只有通過更多的研究才能實現。于是，他們成立了一個名為Band of Parents的非營利性組織，專門資助神經母細胞瘤的新療法。

　　2014年Cheung教授及其團隊取得了相關ZL，并于2015年10月14日授權給Y-mAbs Therapeutics公司，傳奇藥物Burtomab就此誕生。

　　值得一提的是，Y-mAbs Therapeutics公司的總裁Thomas Gad，也是一位神經母細胞瘤患兒的家長。也許，正是因為感同身受，Y-mAbs Therapeutics才更愿意與MSK合作，以期改變癌癥的治療，拯救更多的生命，換回更多幸福的家庭。

　　能夠取得FDA的認可，Cheung教授非常高興，他表示：“這種療法是以臨床證據為基礎的，給神經母細胞瘤治療乃至治愈提供了希望，這在之前是難以想象的！我很高興FDA能夠給予‘突破性療法’認證，因為，目前還沒有批準哪種藥物可以治療轉移至腦部的神經母細胞瘤！”