“百人”葉錚：從認知障礙入手治療帕金森病

　　當前，我國有帕金森病患者200多萬，每100名65歲以上的國人中就有1～2名患者，且以每年10萬的速度遞增。2050年，這一數字將達到800萬，到時候全世界一半以上的患者在中國。

　　從浙江大學竺可楨學院，到北京大學心理學系，再到德國呂貝克大學、英國劍橋大學和荷蘭Donders腦認知與行為研究所從事博士后研究工作，中國科學院心理所研究員、“百人計劃”學者葉錚認為自己的研究工作有點小眾，“我和我的團隊在研究帕金森病的認知障礙。”

　　她告訴《中國科學報》記者：“選擇研究帕金森病，是因為它的癥狀以及病理改變非常復雜，較難對癥下藥，換言之，人的大腦也不易更換，所以我們想知道它如何發生以及如何去治療”。

　　帕金森病≠老年癡呆

　　關于帕金森病，有一種常見的誤解：相當于阿爾茨海默病，即老年癡呆。雖然，這兩種疾病在中老年人中較常見，但它們的表現并不一樣。

　　葉錚指出，帕金森病患者看起來并不傻，但他們有時會沖動而且行事刻板；老年癡呆癥患者非常健忘，他們很可能忘記跟你的重要約會，甚至在他們非常熟悉的地方迷路。

　　研究發現，在微觀層面粉紅色圓形的結構是路易小體，它是帕金森病的病理改變，主要成分是α突觸核蛋白；顯微鏡下觀察到的黃色菊花樣的結構是老年癡呆癥的病理改變，它叫老年斑，主要成分是β淀粉樣蛋白。

　　早在1817年，英國倫敦的一位醫生James Parkinson發表了世界上第一篇關于帕金森病的論文，在這個論文中他記述了他在診斷的過程中經歷的6個他認為非常相似的案例，后人把它命名為帕金森病。

　　200年過去了，人們現在能夠知道的帕金森病是基因和環境共同作用的結果，但不清楚是基因和環境究竟是如何共同作用，導致了帕金森病的產生，甚至有一些環境因素讓人不可理解。

　　葉錚舉例道，我們通常認為“多喝牛奶少抽煙”是一種非常健康的生活方式，然而對于帕金森病來說，多喝牛奶會增加致病風險，而抽煙越多、時間越長反而會減少致病風險，我們至今還不明白這到底是為什么，希望以后的科學能夠解決這樣的疑問。

　　葉錚表示，帕金森病和通常的軀體疾病有很大的不同在于治療方面，它的癥狀和病理改變非常復雜，較難對癥下藥。

　　從認知障礙著手

　　現在常規的帕金森病治療方法有三種：藥物、通過手術在大腦中植入電極（深部腦刺激）、損毀手術（通過手術去損毀大腦中的某個部分以便治療癥狀）。

　　葉錚解釋道：“這3種治療方式有較強的個體差異，也就是說變好還是不會變好，或者說是不是有一些不良的反應，這都跟個體有較大關系。”她舉了個例子，有7%到17%的患者會在服藥之后變得更加沖動，賭博成癮，他們可能有特殊的性取向，可能暴飲暴食。甚至有人為此把醫藥公司告上了法庭，那是2012年在法國一件非常有名的案件。

　　在帕金森病的眾多癥狀中，特別使人感到難受的是認知障礙，它們對于患者的生存質量有特別大的影響。事實是，40%剛剛被確診為帕金森病的患者就會有認知障礙，如果患病達20年以上，將會累計有80%以上的患者出現癡呆。

　　如今，不少患者在50～60歲時被診斷為帕金森病，甚至還有更年輕的。按此推算，20年后，患者的生存質量以及患者家庭的生活質量將遭受重大影響。

　　如果說身體的疾病可以忍受，身體的衰老也可以忍受，但思維的衰退有點難以掌控。在條件允許的情況下，一些患者可以更換心肝脾胃等器官，但誰想過換一個腦袋呢？

　　“你換了腦之后，你還是你嗎？”葉錚認為，應該沒有人愿意換腦，因此她和團隊選擇研究認知障礙。葉錚和劍橋大學同事的研究采用了藥物、磁共振成像、心理學測驗等手段：用藥物去增強那些受到疾病侵害的神經系統，用神經掃描去觀察大腦的變化，用心理學測驗去評估每個人的認知功能以及行為表現。

　　讓生活更加美好

　　葉錚團隊邀請了一批健康的中老年人和帕金森病患者，讓他們躺在核磁機里面，然后一邊掃描一邊做心理測驗。他們發現健康的老年人無論是在額葉、頂葉還是顳葉的這些部位，大腦很多部分的活躍程度遠遠大于帕金森病患者。

　　隨后，葉錚團隊又邀請了帕金森病患者，讓他們在服用安慰劑和真實藥物的情況下，在磁共振掃描儀里面完成這項心理學測驗。團隊在這些研究的基礎上做了一個數學模型，這個模型可以根據磁共振掃描的數據，以及為每位患者評估的行為和認知功能數據，去預測他們對一種從來沒有吃過的藥物的療效反應。

　　葉錚指出：“這項測驗的準確率能夠達到80%到85%，使我們未來為人量身定制或者量腦定制治療方案成為可能。”

　　當前，我國有帕金森病患者200多萬，每100名65歲以上的國人中就有1～2名患者，且以每年10萬的速度遞增。2050年，這一數字將達到800萬，到時候全世界一半以上的患者在中國。

　　如此龐大的帕金森病患者群體對國家和家庭來說都是沉重的負擔。葉錚表示：“關于帕金森病的研究光靠科學家是不夠的，還需要有醫生以及患者的協同配合才能達成。”

　　然而，葉錚也發現，我國的患者對于參與這類研究的積極性并不十分高。“我在國外工作的時候，經常遇到反復來參加研究的患者，雖然參加研究也許并不能直接改善患者的疾病狀況，但可以更多了解認知功能的真相。”

　　葉錚希望有更多的患者志愿者來參與研究，這不會影響大家的醫療或其他的利益，也不會影響正常的治療過程，但是參加研究可以獲得免費的醫學影像檢查、全面的健康狀況評估、長達1到2年的定期隨訪。“我希望大家加入我們，讓自己和別人的生活都更加美好，讓生命更有意義。”