健康個體全基因組測序，竟發現罕見病遺傳風險

　　 全基因組測序涉及對個體DNA中30億個堿基的分析，是一項先進的生物技術，這項技術將迎來預測和預防疾病的新紀元。 然而，對健康人群使用基因組測序是有爭議的，因為沒有人完全確定具有稀有遺傳病風險的變異以及患者和他們的醫生將如何應對這些風險。

　　在哈佛醫學院研究員6月26日發表的一篇新文章中，報告了NIH資助的MedSeq項目的研究結果，MedSeq項目是一個包含醫生和患者的隨機臨床試驗,旨在開發可靠的程序來傳達測序結果。

　　在MedSeq項目中，100名健康個體及其初級保健醫師參與并隨機分組，一半接受全基因組測序，一半未接受全部基因測序。專家分析了每個測序患者近5000個與稀有遺傳病癥相關的基因，包括臨床遺傳學，分子遺傳學，初級保健，倫理學和法律在內的許多不同學科的研究者共同參與了結果分析。

　　研究人員發現，在隨機接受基因組測序的50名健康初級保健患者中，有11名（22％）攜帶預計會導致以前未確診的罕見疾病的遺傳變異。 其中兩名患者被認為具有潛在的體征或癥狀，包括一名攜帶可能引起眼底疾病突變（稱為眼底白斑病）的患者。這個病人知道他在弱光條件下看事物很困難，但沒有考慮到他的視力問題有遺傳因素的可能性。

　　另一名患者被發現的遺傳變異與斑駁卟啉癥相關聯，研究結果解釋了患者和家人的神秘皮疹和陽光敏感性。 其他九名參與者不具有遺傳疾病風險。 例如，兩名患者有與心律異常相關的變異，但是心臟病的檢查正常。 可能，但不能肯定，他們將來會發展心臟問題。

　　項目首席執行官Jason Vassy說：“對健康個體進行全基因組測序獲得了新發現，即只有某些基因變異會對健康造成實際影響。 這項研究提供了一些令人信服的證據，我們可以培訓初級保健提供者適當地管理患者的測序結果。”

　　初級保健醫生在研究開始時接受了六個小時的培訓，了解如何向接受測序的個體解釋一頁專門設計的基因組測試報告。 與遺傳專家進行咨詢是可行的，但不是必需的。 初級保健醫生可以根據自己的判斷來了解測序個體的情況。

　　分子醫學實驗室主任Heidi Rehm博士和指導基因組分析的研究人員Heidi Rehm博士指出：“我們驚奇地看到表觀健康的個體也攜帶著罕見遺傳疾病的變異風險。 我們發現大約有五分之一的樣本人群攜帶致病變異，這表明我們普通人群患罕見疾病的風險可能遠高于以前所懷疑的。”

　　然而，攜帶其中一種變異的個體最終是否會發展成為疾病，這一點并不完全清楚。

　　此外，研究人員比較了兩組參與者，發現接受基因組測序的患者并沒有表現出較高的焦慮程度。 相反，他們做了更多的醫療檢查，并在接受其測序結果后的六個月內平均增加了350多美元的醫療保健費用。 本研究中小樣本量的經濟差異無統計學意義。

　　MedSeq項目調查人員指出，由于樣本量較小，因此研究結果應謹慎解釋，因為該研究是在一個學術醫療中心進行的，那些患者和初級保健醫師都不能代表一般人群。 他們還強調，攜帶遺傳風險標記并不意味著病人有或一定會發展該疾病。 在健康人群中發現這些風險標志是否真的會提供健康益處，或將會產生不必要的檢測和后續程序以造成更多的危害，都是很關鍵的待查證的問題。

　　哈佛醫學院的醫學教授兼資深作者Robert C. Green博士強調：“全基因組測序和其他醫學技術在日常醫學實踐中的融合具有非常令人興奮的前景，同時具有預測和預防疾病的潛力。但是，我們需要設計更多的實驗以更好的分析結果，如MedSeq項目，需要擴大樣本量，并在更長的時間內收集結果，以顯示基因組醫學的全部潛力。”