增強記憶藥物逆轉腦損傷

　　無論是由致使頭撞到儀表盤上的車禍引發，還是高度接觸性運動對顱骨造成的多次重擊所致，創傷性腦損傷可能是永久性的。根據現代醫學智慧，目前尚無藥物逆轉認知減退和記憶喪失，而任何外科手術要想取得療效，就必須在幾個小時內實施。不過，一種此前被用于增強小鼠記憶力的化合物可能提供了希望：經受腦震蕩后連續一個月服用該化合物的嚙齒類動物擁有了和從未受過傷害的小鼠類似的記憶能力。

　　2013年，美國加州大學舊金山分校（UCSF）生物化學家Peter Walter領導的實驗室發明了一種被稱為ISRIB的化合物。該藥物能阻止培養皿中人類細胞的應激反應。令人驚奇的是，當在健康小鼠中進行測試時，ISRIB增強了它們的記憶力。Walter想知道這種藥物能否逆轉記憶損傷，因此便同UCSF神經科學家Susanna Rosi合作，研究創傷性腦損傷小鼠模型。首先，他們證實，應激反應在受傷小鼠的海馬體（對學習和記憶至關重要的大腦區域）中仍然活躍了至少28天。

　　他們想知道服用ISRIB能否有所幫助。為此，Rosi及其團隊首先利用機械活塞打擊麻醉小鼠經過外科手術后暴露的大腦的精確部位，從而導致挫傷性損傷——也有可能來自車禍或被重物擊中產生的集中打擊。在4周的休息后，Rosi訓練小鼠游過一個水迷宮。在那里，它們利用線索記住隱藏的休息平臺的位置。健康小鼠通過訓練表現得更好，受傷小鼠則并未有所改善。不過，當受傷小鼠連續3天服用ISRIB時，它們在1周后破解迷宮的速度和健康小鼠一樣快。研究人員在日前出版的美國《國家科學院院刊》上報告了這一發現。

　　“我們一直在復制試驗，認為可能是某些地方出了問題。”Rosi表示。為此，該團隊決定在被稱為閉合性腦損傷的第二個創傷性腦損傷模型（同摔倒產生的腦震蕩類似）中研究ISRIB。他們再次利用機械活塞，但這次是讓后面的頭骨接受大面積打擊。兩周后，小鼠被訓練通過一個更難的迷宮——充滿了明亮的燈光和嘈雜的噪音。它們不得不在擁有40個洞的桌面上竄來竄去，以尋找帶有安全艙口的洞。同樣，未受傷小鼠在任務中的表現有所改善，而受到腦震蕩的小鼠從未掌握竅門。不過，在服用4個劑量的ISRIB后，后者和健康的同伴表現得一樣好。