近日,一項發表于Genome Biology的最新研究表明,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)早在上世紀五十年代后期就已經出現。
由于日益增多的耐藥性問題,英國政府于1959年引進了半合成β-內酰胺抗生素甲氧西林作為青霉素的替代品。同年,相關檢驗實驗室便在超過5000種金黃色葡萄球菌分離株上發現了甲氧西林耐藥的發生。
在這項最新的研究中,來自Wellcome Trust Sanger研究所和英國公共衛生研究所的科學家與來自丹麥和美國的研究人員合作,對1960年至1989年從英國和丹麥收集的209個金黃色葡萄球菌分離株基因組進行了測序與分析,重建了先對甲氧西林耐藥性起源的系統性分析。結果證明,MRSA的遺傳基礎與葡萄球菌染色體(SCC)mec元件的基因移動載體相關聯。
1960年10月,科學家發現了兩種甲氧西林耐藥性病原菌。在兩年內,這種疾病便在丹麥等歐洲地區發現了侵襲性感染。
此后,MRSA已成為國際抗生素耐藥的主流。流行病學證據一直表明,SCCmec元件攜帶的甲氧西林抗性編碼基因mecA轉移至多種甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌菌株時,這些病源便會在此期間出現抗藥性。
基于1960年至1989年間在歐洲測試的第一個MRSA分離株全基因組序列,研究人員重建了MRSA的進化史。他們應用貝葉斯系統發育重建估計了早期MRSA譜系出現的時間點以及獲得SCCmec基因的時間點。
文章的作者指出,“金黃色葡萄球菌是與人類密切接觸微生物群落的重要組成部分,這類病原長久以來的耐藥性問題對于人類的健康來說非常重要。”
這項最新研究表明,金黃色葡萄球菌菌株和基因元件的甲氧西林耐藥背景早在甲氧西林作為抗生素引入臨床實踐之前便長期存在,同時,開始于20世紀40年代的青霉素大量使用也可能引起mRSA出現意想不到的變異。
這一發現推翻了先前認為甲氧西林的廣泛使用作為金黃色葡萄球菌甲氧西林耐藥性驅動力的假設。
相反,在甲氧西林引入臨床實踐的前幾年,如青霉素等廣泛使用第一代β-內酰胺類抗生素便導致了MRSA的發展。
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