科學家發現大腸癌患者化療后復發因具核梭桿菌

　　 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化學科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相關基因國家重點實驗室房靜遠教授科研團隊，通過對大腸癌術后化療后復發及不復發的患者黏膜組織DNA的測序分析，發現在腫瘤復發患者中腸菌具核梭桿菌（Fusobacteria nucleatum）含量明顯升高，并明確了該菌誘導癌細胞自噬而導致化療耐藥與腫瘤的術后復發機制，從而引起大腸癌患者五年生存率降低。這一最新原創研究成果發表在7月27日出版的《細胞》雜志上。研究為通過分析腸道菌群而預測大腸癌預后（即手術標本中具核梭桿菌含量高，預示該患者復發機會大）和預警大腸癌化療效果（該菌的高含量提示常用化療藥物5-FU和奧沙利鉑等療效欠佳）提供了堅實的基礎。

　　大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一， 2015年中國大腸癌發病數占全球24.3%，死亡數占全球22.9%，近年來我國大腸癌的發病率和死亡率還在逐年升高。雖然近年來大腸癌的診斷及治療方法取得了較大的進展，但大腸癌患者化療（包括5-FU和奧沙利鉑）后復發仍是臨床治療的難點，嚴重影響著患者預后。近五年來房靜遠研究團隊先后在三個大腸癌術后化療的臨床隊列幾百例樣本中發現和確認大腸癌患者腸道菌群中具核梭桿菌豐度升高可能是最常用的化療藥物5-FU和奧沙利鉑等鉑類藥物耐藥及大腸癌患者化療失敗的重要原因。與過去傳統的方法比較（包括國際權威的美國癌癥聯合委員會分期和腫瘤細胞惡性分化程度等），該菌的高含量在預測大腸癌患者預后方面的價值更大。進一步的實驗驗證發現具核梭桿菌可通過一系列復雜的機制導致大腸癌細胞對化療藥物的抵抗。

　　專家認為，該項研究首次發現具核梭桿菌在大腸癌化療耐藥中的調控作用，并詳細闡釋了其相應的機制。不僅為通過檢測黏膜組織具核梭桿菌豐度而預測預后和預警化療耐藥風險提出了可能的標志物，也為抗腫瘤新藥的開發提供了潛在的可行策略。既符合精準醫學的要求，也有望改善大腸癌病人的治療效果，提高生存質量及延長有效生存期。

　　據悉，房靜遠教授為該文通訊作者，洪潔、陳豪燕、陳縈晅三位研究者和美國密歇根大學Weiping Zou教授為共同通訊作者，兩位第一作者為房教授的博士生。所有研究工作由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院完成，Zou教授在該研究的設計和實施中給予了重要的指導和幫助。

　　近年來，仁濟醫院消化科始終致力于大腸癌發生機制和臨床診治研究，并取得顯著成績。房靜遠教授介紹，此次研究成果甚至可為通過根除或減少具核梭桿菌而逆轉化療耐藥而改善大腸癌患者術后預后，提供了新的可探索的方法。