CRISPRZL之爭出現新對手：默克集團子公司獲歐洲ZL

　　近日，在圍繞“基因魔剪”CRISPR-Cas9展開的ZL爭奪中，德國制藥巨頭默克集團的子公司MilliporeSigma成為歐洲場的新競爭者。

　　這場ZL戰的核心是革命性的基因編輯技術CRISPR。CRISPR被稱為 “基因魔剪”，它可以實現對DNA片段的敲除、加入等，在可預計的未來，將在治療疑難雜癥上大有市場。

　　歐洲ZL局（The European Patent Office）在7月27日表示，將授予MilliporeSigma在真核細胞中使用CRISPR技術進行基因編輯的ZL。

　　MilliporeSigma已經明確表示，他們不會將CRISPR技術用于改變人類生殖細胞的遺傳信息。2015年，默克集團收購美國生物公司Sigma-Aldrich（西格瑪奧德里奇）后，將其與默克集團生命科學部門Merck Millipore（默克密理博）合并，并在美國和加拿大地區以“MilliporeSigma”名稱運營。

　　比起美國本土場的爭奪，歐洲場似乎更為復雜，也不只是美國加州大學伯克利分校和博德研究所兩者之間的戰爭。

　　歐洲ZL局將授予MilliporeSigma在真核細胞中使用CRISPR技術進行基因編輯的ZL。 微信公眾號“DeepTech深科技” 圖

　　除了加州大學伯克利分校和博德研究所，MilliporeSigma是早期向歐洲ZL局提交CRISPRZL申請的6家單位之一。此外還有韓國生物技術公司ToolGen、立陶宛的維爾紐斯大學（Vilnius University）和美國哈佛大學。

　　ZL代理人凱瑟琳·庫伯斯（Catherine Coombes）曾處理過CRISPR技術的相關訴訟，她對《科學》雜志表示，在歐洲不可能出現“贏家通吃”的情況，“更可能的情況是6家申請單位擁有相互重疊的權利。這對于MilliporeSigma來說是有利的，因為他們將獲得很多基礎的知識產權，借此可用于商業。”

　　《科學》雜志援引紐約法學院ZL專家雅各布·舍爾科（Jacob Sherkow）的說法稱，MilliporeSigma的研究結果和博德研究所于2013年1月發表在《科學》期刊上的研究結果十分相似，但MilliporeSigma提交申請比博德研究所早了6天。舍爾科表示：“這太瘋狂了，我不知道最后會怎么解決。不過這場歐洲ZL大戰很有看頭。”

　　CRISPRZL之爭回顧：

　　早在2012年，美國加州大學伯克利分校生物學家詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）和法國微生物學家埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）就合作在《科學》雜志上率先發表論文。他們認為，CRISPR技術能在試管中精確切割細菌（原核細胞）的DNA。

　　僅隔半年，麻省理工學院博德研究所（Broad Institute）張鋒課題組于2013年年初在《科學》雜志上發表了首次在人類細胞（真核細胞）上實現CRISPR基因編輯的論文。

　　ZL之爭就此拉開帷幕。科學ZL一般在論文發表前夕開始申請。2012年5月25日，加州大學伯克利分校向美國ZL商標局提交了與CRISPR相關的ZL申請。同年12月12日，張鋒與博德研究所也向美國ZL商標局提交了申請，申請對象是在哺乳動物細胞的基因組上進行CRISPR-Cas9基因編輯這一方法。

　　由于申請了快速通道，盡管張鋒與博德研究所ZL申請時間比加州大學伯克利分校晚幾個月，但在2014年，博德研究所率先獲得了美國ZL商標局關于CRISPR的第一個ZL授權。ZL權限包括在真核細胞或者任何細胞有細胞核的物種中使用CRISPR。這意味著張鋒擁有在除細菌之外的所有生物，包括老鼠、豬和人身上使用CRISPR的權力。

　　而加州大學伯克利分校關于CRISPR用于編輯細菌、植物、動物和人類等所有類型細胞的ZL申請遲遲沒獲批。因此，2015年加州大學伯克利分校提起訴訟，以爭奪這一ZL的歸屬權。

　　美國ZL商標局的文件顯示，在這場紛爭中，加州大學伯克利分校稱自己的CRISPRZL技術適用于所有類型的細胞，而博德研究所認為，CRISPR技術只有運用在真核細胞中才能獲得ZL，因為這是研發人類新型藥物的主要市場。

　　今年年初，美國ZL局審查與上訴委員會就CRISPR的ZL糾紛案做出裁決，裁定張鋒所在的博德研究所保留2014年獲得的CRISPRZL權，與加州大學伯克利分校的ZL申請沒有沖突，這使得卡彭蒂耶和杜德納擁有的基因編輯ZL失去廣泛性。

　　盡管在本土沒有取得勝利，但后續歐洲ZL局稱，有意將CRISPR在歐洲的ZL權授予加州大學伯克利分校、奧地利維也納大學和德國亥姆霍茲傳染病中心組成的國際團隊，該團隊擁有該技術用于原核生物和真核生物所有細胞和生物的ZL權。

　　而中國方面似乎也站在加州大學伯克利分校這一邊。今年6月，杜德娜創立的Intellia Therapeutics公司和卡彭蒂耶與人聯合創立的CRISPR Therapeutics公司相繼發布消息稱，其已經獲得中國國家知識產權局授予的在CRISPR基因編輯技術上的ZL。

　　據兩家公司公布的消息，此次在中國被授予的ZL覆蓋利用CRISPR-Cas9單向導基因編輯技術修改細胞和非細胞環境下的目標DNA，包含較為核心的——對脊椎動物如人類或其他哺乳動物細胞的修改，還涉及使用CRISPR技術生產用于治療疾病的藥物。

　　今年7月，加州大學伯克利分校向美國聯邦巡回法院提交訴書，對美國ZL審判和上訴委員會今年初做出的裁定表示異議。