《自然通訊》:炎癥發生機制研究方面取得進展

　　近日，中國科學技術大學生命科學學院、微尺度國家實驗室（籌）、醫學中心及中國科學院天然免疫和慢性疾病重點實驗室教授周榮斌、江維研究組與王均研究組、白麗研究組及中山大學教授崔雋研究組合作，揭示了胞內氯離子通道蛋白CLICs家族在NLRP3炎癥小體活化中的重要作用。該項研究成果于8月4日發表在《自然-通訊》雜志。

　　炎癥反應是機體一種重要的免疫防御機制，有助于機體抵抗病原微生物感染。但是，炎癥反應失調也會導致組織器官損傷，從而促進疾病發生。實際上，慢性炎癥反應參與幾乎所有人類重大疾病的發生過程，因此了解炎癥反應的發生過程有可能為疾病治療提供新的策略。

　　NLRP3炎癥小體是由胞內固有免疫受體蛋白NLRP3及下游的接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1作為核心組成的多蛋白復合物，其活化能夠促進IL-1b和IL-18等促炎因子的成熟和分泌，從而促進炎癥反應的發生過程。NLRP3炎癥小體近年來被報道參與2型糖尿病、痛風、帕金森、阿爾海默、脂肪肝等多種人類重大疾病的發生過程，提示NLRP3炎癥小體是上述疾病潛在的干預靶點。因此探究NLRP3炎癥小體的活化機制不僅有助于了解上述疾病的發表機制，還能提供潛在的治療手段。

　　NLRP3炎癥小體能夠感知機體內外多種危險信號，比如高血糖、高血脂、尿酸結晶、膽固醇結晶等，但是上述危險信號誘導NLRP3活化的分子機制還很不清楚。過去的工作表明，危險信號可以誘導胞內鉀離子的流失和線粒體損傷，但是胞內鉀離子變化和線粒體損傷如何誘發后續炎癥小體組裝的分子機制尚未被揭示。該項工作發現CLICs蛋白家族在線粒體損傷產生的活性氧的誘導下能夠遷移到細胞膜上，介導胞內氯離子的外流，從而進一步促進NLRP3炎癥小體的組裝。抑制CLICs家族蛋白的表達或者活性能夠顯著抑制NLRP3炎癥小體活化。該項工作不僅發現CLICs介導的氯離子外流是NLRP3炎癥小體組裝上游的一個關鍵時間，還提示可以靶向CLICs靶向NLRP3相關的炎癥性疾病。

　　該研究得到了基金委、科技部、中組部和中科院的支持。