今天美國生物技術公司MyoKardia宣布其肌凝蛋白抑制劑mavacamten（Myk461）在一個叫做PIONEER-HCM的二期臨床顯示療效。10位肥厚性心肌癥（HCM）病人使用12周mavacamten后左心室流出道（LVOT）梯度顯著下降，平均從125降低到19，其中8人達到正常值以下。二級終點包括最大耗氧量也顯著增加。MyoKardia計劃開始一個叫做EXPLORER-HCM、200-250人參與的注冊用臨床。今天MyoKardia股票上揚83%，而MyoKardia一點也沒耽誤功夫，立即出售350萬股股票。
藥源解析
HCM是一種相對常見的遺傳疾病，發病率為500分之一。這些病人通常是因為肌凝蛋白變異造成心肌無法正常放松，導致心輸出量超過正常值，最終導致心臟肥大和纖維化。心臟輸出量大似乎不應該是太大問題，運動員通常心臟超過正常人。小分子AMPK激動劑最近發現可以誘發心臟肥大，而AMPK激動劑曾被認為可以代替鍛煉。但HCM是年輕人急性心肌梗死的主要誘因。
心臟是人體的動力部門，如同汽車的發動機，可以想象需要準確調控。肌凝蛋白是個ATP酶，通過水解ATP為提供心肌動力來源。Mavacamten是通過細胞篩選發現，直接與肌凝蛋白結合，降低肌凝蛋白與肌動蛋白結合時間，從而降低心肌收縮。和Mavacamten相反，如果增加肌凝蛋白功能則可能改善心衰癥狀，確實有肌凝蛋白激動劑如Omecamtiv mecarbil在臨床開發用于這類比HCM更大的疾病。最近另一個ATP酶靶點是新基參與支持的抗癌靶點P97，抑制這個酶可以抑制錯誤折疊蛋白的清除，導致細胞死亡。
Mavacamten是MyoKardia與賽諾菲合作開發的項目。賽諾菲曾經擁有心血管重磅藥物波立維的部分權益，也是另一個心血管重要領域PSCK9的主要參與者。心血管疾病曾經是世界頭號健康殺手，但最近西歐和美國部分州腫瘤已經超過心血管疾病成為頭號殺手。現代制藥工業開始于抗生素，但輝煌于心血管藥物。降壓、降脂、抗凝藥物都是超重磅領域。遺憾的是隨著這些老藥解決了不少問題，新藥進入市場的難度也水漲船高。多數藥廠已經退出這個領域，據統計2012年在研心血管藥物比1990年下降60%。
這些傳統心血管藥物多以預防為主，除了少數如beta阻斷劑并非治療已經發生的心血管疾病。Mavacamten則是治療HCM，從這個意義上講與傳統心血管藥物有一定區別。治療性心血管藥物更加困難，Celladon的基因療法心衰藥物Mydicar和諾華的松弛素類似物Serelaxin最近兩年先后失敗。即使顯示顯著降低死亡率的藥物如Entresto也市場吸收緩慢。現在支付模式與以前不同了，可能需要以質量代替數量，更精準的技術如基因療法是心血管疾病的一個主要方向。兩年前施貴寶與荷蘭生物技術公司UniQure達成總額可達10億美元的投資協議，主要是針對其心衰基因療法藥物S100A1。