研究人員報道,狨猴(marmoset)成纖維細胞來源的iPSCs能分化出全部的3個胚胎干細胞系,包括中胚層、外胚層和內胚層。當刺激成神經元時,iPSCs可表達與多巴胺能表型一致的基因和其他生物標志。
因為壽命比獼猴短,狨猴是研究衰老相關疾病(如帕金森病)的最佳非人靈長類動物模型。狨猴體細胞來源的iPSCs(Cj-iPSCs)是體外疾病模型和再生醫學測試方法發展基礎。
本文所構建的來自成年狨猴的新型Cj-iPSCs細胞系表現出了多能性特點:注射到免疫缺陷小鼠體內后能發展出中胚層譜系(mesodermal lineages),在離體誘導分化療法中還能分化出外胚層和內胚層細胞系。證明Cj-iPSCs具備了三個胚層的分化衍生能力。
在觀察了ZFP42、PODXL、DNMT3B、C-MYC、LIN28、KLF4、NANOG、SOX2、OCT4等關鍵多能性基因的表達后,研究人員比較了Cj-iPSCs和雙-SMAD(dual-SMAD)抑制處理的狨猴胚胎干細胞系(Cj-ESC)的神經分化能力和基因表達譜。當暴露在CHIR99021和sonic hedgehog (SHH)12天和16天后,兩種細胞分別趨向前化的中腦多巴胺能表型,并表達FOXA2、OTX2、EN-1和酪氨酸羥化酶。
綜合結果顯示,普通成年狨猴干細胞可作為靶向多巴胺能系統的再生醫學方法研究平臺。
韋恩州立大學醫學院的Graham C. Parker博士(總編)評價:“這是以狨猴作為帕金森疾病動物模型的一個重要進展,他們首次將來自成年(非新生)狨猴的體細胞轉化成了所需細胞系。”
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